OVM-200, a recombinant overlapping peptide vaccine, breaks immune tolerance to survivin in patients with advanced solid tumours: a multicentre, open-label, dose-expansion, phase 1 study
在一项多中心 1 期研究中，发现重组重叠肽疫苗 OVM-200 在对晚期实体瘤患者诱导强烈的体液和细胞免疫反应以成功打破对自身抗原 survivin 的免疫耐受方面是安全且耐受良好的，且较高的免疫反应与疾病稳定相关。
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人类免疫系统是一支强大的防御部队，从出生起就接受训练，以识别并摧毁细菌和病毒等入侵者。然而，正是这种训练在面对癌症时造成了一个盲点。许多癌症通过劫持人体用于执行基本任务（如细胞分裂）的正常蛋白质来生长。由于这些蛋白质属于“自我”成分，免疫系统被教导去忽略它们，这种状态被称为免疫耐受。这使得肿瘤能够隐匿于众目睽睽之下，利用宿主本身的生物学特性进行有效的伪装。打破这种伪装是现代医学中最困难的挑战之一。如果科学家能够教会免疫系统将这些自我蛋白质视为威胁，那么就有可能训练身体去攻击依赖这些蛋白质的癌细胞，而不伤害使用相同蛋白质进行正常功能的健康组织。
最近的一项临床试验在解决这一问题方面迈出了重要一步，测试了一种旨在打破这一特定盲点的新型疫苗。该研究聚焦于一种名为 survivin 的蛋白质，这种蛋白质在许多类型的晚期癌症中大量存在，但在健康的成年组织中极少出现。虽然 survivin 对细胞分裂至关重要，但其过度表达会帮助肿瘤在治疗中存活并不受控制地生长。挑战在于，由于 survivin 是身体的自然组成部分，免疫系统通常会对它产生耐受。研究人员开发了一种名为 OVM-200 的疫苗，它不是该蛋白质的单一片段，而是由许多重叠片段组成的重组版本。这种设计使疫苗能够向免疫系统展示该蛋白质的全谱系，从而绕过通常的耐受机制，本质上是迫使身体将该蛋白质识别为外来且危险的物质。
该试验涉及 27 名患有晚期肺癌、卵巢癌或前列腺癌且在尝试标准治疗后未获成功的患者。这些患者每两周接受一次皮下注射疫苗。主要目标是观察该疗法是否安全，以及它是否真的能引发针对 survivin 的免疫反应。结果显示，该疫苗耐受性良好。副作用轻微，主要局限于注射部位暂时的红肿或疼痛，没有发现与疫苗本身相关的严重或危及生命的反应。更重要的是，该疗法成功打破了免疫系统的沉默。在接种疫苗之前，尽管患者的肿瘤充满了这种蛋白质，但他们针对 survivin 的抗体和免疫细胞水平都非常低。接种疫苗后，他们的身体开始产生强有力的防御。针对 survivin 的特异性抗体水平大幅上升，在某些测量中从基线 20 激增至超过 80,000。同样，能够攻击 survivin 的免疫细胞数量也显著增加，从接种前血液样本中的平均约 17 个细胞跳升至 500 个以上。
研究人员还观察了剂量数量如何影响结果。接受四剂或更多剂量的患者比接受较少剂量的患者产生了更强的免疫反应，这表明重复暴露有助于身体建立更强大的防御。当团队将免疫反应与患者疾病进展情况进行比较时，出现了一个清晰的模式：癌症停止生长或保持稳定的患者，其抗体水平明显高于癌症持续增长的患者。一名患有晚期肺癌、其病情已在多种标准疗法下进展的患者接受了 11 剂疫苗。该患者在研究期间维持了疾病稳定，同时产生了极高水平的抗体和免疫细胞，这说明该疫苗可以在现实环境中维持强有力的免疫攻击。
虽然在该早期测试阶段，该疫苗并未使大多数患者的肿瘤缩小，但研究结果提供了强有力的证据，证明该方法是有效的。研究证明，克服人体对癌症相关蛋白质的自然耐受并产生强效免疫反应在晚期疾病患者中是可行的。免疫反应与疾病稳定性之间的联系表明，这一策略在控制癌症生长方面具有前景。研究人员指出，免疫系统对疫苗的反应是一个明确的信号，表明身体可以通过重新训练来识别癌症的伪装。这一成功为未来的研究奠定了基础，未来可能会探索将这种疫苗与其他疗法结合使用，或者在疾病的更早期阶段使用，以获得更好的疗效。这项工作证实了即使目标是身体通常接受的蛋白质，免疫系统也可以被唤醒去对抗癌症。
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