Association between lactate dehydrogenase and the risk of venous thromboembolism and mortality in critically ill patients: a retrospective cohort study
MIMIC-IV डेटा का उपयोग करने वाले 15,999 गंभीर रूप से बीमार रोगियों का यह रेट्रोस्पेक्टिव कोहॉर्ट अध्ययन यह प्रदर्शित करता है कि सीरम लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज (LDH) के बढ़े हुए स्तर वेनस थ्रोम्बोएम्बोलिज्म के बढ़ते जोखिम और उच्च अस्पताल एवं ICU मृत्यु दर से स्वतंत्र रूप से जुड़े हुए हैं, जो यह सुझाव देता है कि LDH इस आबादी में प्रारंभिक जोखिम स्तरीकरण के लिए एक व्यावहारिक बायोमार्कर के रूप में कार्य कर सकता है।
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इंटेंसिव केयर यूनिट (आईसीयू) के उच्च-जोखिम वाले वातावरण में, जहाँ मरीज गंभीर बीमारी से जूझते हुए जीवन के लिए संघर्ष कर रहे होते हैं, शरीर अक्सर ऐसे संकट के संकेत भेजता है जिन्हें समझना कठिन होता है। इन मरीजों के सामने सबसे खतरनाक जटिलताओं में से एक वेनस थ्रोंबोएम्बोलिज्म (venous thromboembolism) है, जो एक ऐसी स्थिति है जिसमें नसों में रक्त के थक्के बन जाते हैं और फेफड़ों तक जा सकते हैं, जिससे अचानक और अक्सर घातक अवरोध उत्पन्न होते हैं। हालांकि डॉक्टरों को पता है कि गंभीर बीमारी, गतिहीनता और सूजन के कारण ये थक्के बनने के लिए एक आदर्श स्थिति पैदा करती है, लेकिन यह सटीक भविष्यवाणी करना कि वास्तव में किन लोगों को ये थक्के होंगे, एक कठिन चुनौती बनी हुई है। इसे हल करने के लिए, चिकित्सा शोधकर्ता अक्सर बायोमार्कर की तलाश करते हैं, जो रक्त में मौजूद मापने योग्य पदार्थ होते हैं जो शुरुआती चेतावनी संकेतों के रूप में कार्य करते हैं। इनमें से लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज (lactate dehydrogenase) एक सामान्य एंजाइम है जो शरीर की लगभग हर कोशिका में पाया जाता है। सामान्य परिस्थितियों में, यह सुरक्षित रूप से कोशिकाओं के भीतर रहता है, लेकिन जब ऊतक (tissues) घायल होते हैं, ऑक्सीजन की कमी का शिकार होते हैं, या मर रहे होते हैं, तो कोशिका की दीवारें टूट जाती हैं और यह एंजाइम रक्तप्रवाह में निकल आता है। चूंकि इसकी उपस्थिति शरीर के ऊतकों के साथ कुछ गलत होने का संकेत देती है, इसलिए इसका उपयोग लंबे समय से विभिन्न बीमारियों की गंभीरता को मापने के लिए किया जाता रहा है, लेकिन सामान्य आईसीयू आबादी में रक्त के थक्के और मृत्यु की भविष्यवाणी करने में इसकी विशिष्ट भूमिका स्पष्ट नहीं रही है।
शोधकर्ताओं की एक टीम इस संबंध को स्पष्ट करने के लिए वास्तविक दुनिया के चिकित्सा डेटा के एक विशाल संग्रह का विश्लेषण करके आगे बढ़ी। उन्होंने MIMIC-IV डेटाबेस की ओर रुख किया, जो सैकड़ों हजारों गहन देखभाल रोगियों के विस्तृत इलेक्ट्रॉनिक स्वास्थ्य रिकॉर्ड वाला एक सार्वजनिक रिपॉजिटरी है। शोधकर्ताओं ने उन वयस्कों पर ध्यान केंद्रित किया जो कम से कम एक दिन के लिए गहन देखभाल इकाई में रहे थे, ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि उनके पास जटिलताएं विकसित होने के लिए पर्याप्त समय था, और जो उनके आगमन के समय पहले से ही रक्त के थक्कों से ग्रस्त नहीं थे। उन्होंने विशेष रूप से उन रोगियों को देखा जिनका उनके प्रवास के पहले 24 घंटों के भीतर लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज का रक्त परीक्षण कराया गया था। केवल इन विशिष्ट मामलों को शामिल करने के लिए डेटा को फ़िल्टर करने के बाद, उनके पास लगभग 16,000 रोगियों का समूह बचा। एंजाइम के स्तरों की विस्तृत श्रृंखला को समझने के लिए, टीम ने इन रोगियों को लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज की मात्रा के आधार पर, निम्नतम स्तर से लेकर उच्चतम स्तर तक, चार समान समूहों या चतुर्थांशों (quartiles) में विभाजित किया।
शोधकर्ताओं ने इन समूहों के स्वास्थ्य परिणामों की तुलना की ताकि यह देखा जा सके कि क्या रक्त में एंजाइम की मात्रा यह भविष्यवाणी कर सकती है कि आगे क्या होगा। उन्होंने दो मुख्य चीजों को ट्रैक किया: क्या रोगियों में उनके अस्पताल प्रवास के दौरान नए रक्त के थक्के विकसित हुए, और क्या वे अपने अस्पताल के प्रवास और गहन देखभाल इकाई के समय में जीवित रहे। परिणामों ने उच्च एंजाइम स्तरों और खराब परिणामों के बीच एक स्पष्ट और सीधा संबंध दिखाया। लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज के उच्चतम स्तर वाले रोगियों में निम्नतम स्तर वाले लोगों की तुलना में रक्त के थक्के विकसित होने की संभावना काफी अधिक थी। यहाँ तक कि जब शोधकर्ताओं ने अन्य कारकों के लिए सावधानीपूर्वक समायोजन किया जो परिणामों को प्रभावित कर सकते थे, जैसे कि रोगी की आयु, उनकी बीमारी की गंभीरता, और अन्य मौजूदा स्वास्थ्य स्थितियाँ, तब भी यह संबंध मजबूत बना रहा। डेटा ने संकेत दिया कि रक्त में इस एंजाइम का उच्च स्तर एक स्वतंत्र जोखिम कारक था, जिसका अर्थ है कि एंजाइम के स्तर में वह जानकारी थी जो रक्त के थक्के जमने के जोखिम के बारे में थी, जिसे अन्य ज्ञात कारणों द्वारा समझाया नहीं जा सकता था।
उत्तरजीविता (survival) से जुड़ाव और भी अधिक स्पष्ट था। अध्ययन में पाया गया कि जैसे-जैसे लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज का स्तर बढ़ता गया, अस्पताल के प्रवास और गहन देखभाल इकाई के समय में रोगी के जीवित रहने की संभावना काफी कम हो गई। उच्चतम चतुर्थांश वाले रोगियों को निम्नतम स्तर वालों की तुलना में मृत्यु का बहुत अधिक जोखिम उठाना पड़ा। शोधकर्ताओं ने मृत्यु के जोखिम और एंजाइम के स्तरों के बीच के संबंध को मैप करने के लिए सांख्यिकीय विधियों का उपयोग किया, और पाया कि जोखिम केवल एक सीधी रेखा में नहीं बढ़ा बल्कि स्तर बढ़ने के साथ एक जटिल, गैर-रेखीय (non-linear) पैटर्न में बढ़ गया। यह सुझाव देता है कि गंभीर चोट के प्रति शरीर की प्रतिक्रिया, जिसे इस एंजाइम द्वारा मापा जाता है, इस बात का एक शक्तिशाली संकेतक है कि रोगी का भविष्य कैसा रहेगा। अध्ययन ने यह भी देखा कि क्या यह संबंध हृदय रोग या संक्रमण जैसे विभिन्न प्रकार के रोगियों के लिए सही रहता है, और पाया कि हालांकि कुछ विशिष्ट समूहों में इस लिंक की मजबूती थोड़ी भिन्न थी, लेकिन उच्च एंजाइम स्तरों द्वारा उच्च जोखिम की भविष्यवाणी करने का समग्र रुझान व्यापक रूप से सुसंगत था।
हालांकि यह अध्ययन रोगियों के एक बड़े समूह से पुख्ता सबूत प्रदान करता है, लेखक नोट करते हैं कि उनके निष्कर्ष एक रेट्रोस्पेक्टिव विश्लेषण (retrospective analysis) से आए हैं, जिसका अर्थ है कि उन्होंने उस डेटा को देखा जो पहले से ही एकत्र किया जा चुका था, न कि नियंत्रित प्रयोग में रोगियों का आगे की ओर पीछा किया। यह दृष्टिकोण पैटर्न पहचानने और परिकल्पनाएं उत्पन्न करने के लिए उत्कृष्ट है, लेकिन यह सिद्ध नहीं कर सकता कि एंजाइम स्वयं थक्कों या मृत्यु का कारण बनता है; यह केवल यह दिखाता है कि वे एक साथ होते हैं। शोधकर्ताओं ने यह भी बताया कि चूंकि डेटा एक एकल डेटाबेस से आया था, इसलिए परिणाम दुनिया भर के हर अस्पताल या हर प्रकार की रोगी आबादी पर पूरी तरह से लागू नहीं हो सकते हैं। इन सीमाओं के बावजूद, अध्ययन एक सामान्य रक्त परीक्षण पर एक सम्मोहक नया दृष्टिकोण प्रदान करता है। यह सुझाव देता है कि लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज, जो कई कारणों से पहले से ही मापा जाता है, डॉक्टरों के लिए एक व्यावहारिक उपकरण के रूप में काम कर सकता है ताकि वे उन रोगियों की पहचान कर सकें जो जीवन के लिए घातक रक्त के थक्कों और खराब उत्तरजीविता के उच्चतम जोखिम पर हैं, जिससे संभावित रूप से इन कमजोर व्यक्तियों की सुरक्षा के लिए जल्दी और अधिक लक्षित हस्तक्षेप संभव हो सके।
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