Association between lactate dehydrogenase and the risk of venous thromboembolism and mortality in critically ill patients: a retrospective cohort study
这项针对 15,999 名危重症患者进行的基于 MIMIC-IV 数据的回顾性队列研究表明，血清乳酸脱氢酶（LDH）水平升高与静脉血栓栓塞事件风险增加以及更高的医院和 ICU 死亡率独立相关，提示 LDH 可作为该人群早期风险分层的实用生物标志物。
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在重症监护室（ICU）这种高风险的环境中，患者正与严重的疾病进行着生死搏斗，而身体往往会发出难以解读的求救信号。这些患者面临的最危险并发症之一是静脉血栓栓塞症，这是一种血块在静脉中形成并可能游走到肺部，导致突然且往往致命的阻塞的情况。虽然医生知道，由于长期卧床和炎症作用，重症会导致形成此类血块的“完美风暴”，但要精确预测谁会发生这种情况仍然是一个巨大的挑战。为了解决这个问题，医学研究人员经常寻找生物标志物，即血液中可测量的物质，它们可以作为早期预警信号。在这些标志物中，乳酸脱氢酶是一种在人体几乎每个细胞中都能发现的常见酶。在正常情况下，它安全地留在细胞内，但当组织受损、缺乏氧气或死亡时，细胞壁会破裂并将这种酶释放到血液中。由于其存在预示着身体组织出现了问题，因此长期以来一直被用于衡量各种疾病的严重程度，但其在普通重症监护患者中预测血栓和死亡的具体作用仍不明确。
一个研究小组通过分析大量的真实世界医疗数据，旨在阐明这种关系。他们利用了 MIMIC-IV 数据库，这是一个包含数十万名重症监护患者详细电子健康记录的公共数据库。研究人员将重点放在入住重症监护室至少一天且在入院时并未已有血栓的成年人身上，以确保他们有足够的时间让并发症发生。他们专门查找了在住院前 24 小时内进行过乳酸脱氢酶血液检测的患者。在筛选掉数据以仅包含这些特定病例后，他们最终得到了一组近 16,000 名患者。为了理清酶水平的广泛范围，研究小组根据血液中乳酸脱氢酶的含量，将这些患者分为四个等分的组别（或称四分位数），范围从最低水平到最高水平不等。
研究人员随后比较了这些组别的健康结局，以观察血液中的酶含量是否可以预测接下来的情况。他们追踪了两项主要指标：患者在住院期间是否产生了新的血栓，以及他们是否在住院及重症监护期间存活下来。结果显示，酶水平升高与较差的结局之间存在明显的直接联系。处于乳酸脱氢酶水平最高的组别的患者，比处于最低水平组别的患者更容易发生血栓。即使在研究人员仔细调整了其他可能影响结果的因素（如患者年龄、病情严重程度和其他现有健康状况）之后，这种关联依然保持强劲。数据表明，高水平的这种酶是一个独立的风险因素，这意味着酶水平本身携带了关于血栓风险的信息，而这些信息无法通过其他已知原因来解释。
这种与生存率的联系甚至更加显著。研究发现，随着乳酸脱氢酶水平的上升，患者在住院及重症监护期间的生存机会显著下降。处于最高四分位数的患者与处于最低水平的患者相比，面临着更高的死亡风险。研究人员使用统计方法绘制了酶水平与死亡风险之间的关系图，发现风险并非仅仅呈直线增长，而是随着水平攀升呈现出一种复杂的非线性模式。这表明，以这种酶作为衡量的身体对严重损伤的反应，是判断患者预后好坏的一个强力指标。研究还观察了这种关系在不同类型的患者（如心脏病或感染患者）中是否成立，并发现虽然在某些特定群体中这种联系的强度略有不同，但高酶水平预示高风险的总体趋势在各方面都是一致的。
尽管这项研究提供了来自大规模患者群体的有力证据，但作者指出，他们的发现源于回顾性分析，这意味着他们是在回顾已经收集的数据，而不是在受控实验中向前追踪患者。这种方法非常适合发现模式和产生假设，但它不能证明酶本身导致了血栓或死亡；它只能表明两者同时发生。研究人员还指出，由于数据来自单一数据库，结果可能无法完美适用于全球每一个医院或每一类患者群体。尽管存在这些局限性，该研究仍为一种常见的血液检测提供了一个引人注目的新视角。它表明，乳酸脱氢酶作为一种已被用于多种原因的指标，可以作为一个实用的工具，帮助医生识别哪些重症患者面临着生命威胁性的血栓和生存率低下的最高风险，从而可能实现更早、更具针对性的干预措施，以保护这些脆弱的个体。
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