Association between lactate dehydrogenase and the risk of venous thromboembolism and mortality in critically ill patients: a retrospective cohort study
MIMIC-IVデータを用いた15,999人の重症患者を対象としたこの回顧的コホート研究は、血清乳酸脱水素酵素（LDH）値の上昇が静脈血栓塞栓症の発症リスクおよび病院およびICUでの死亡率の上昇と独立して関連していることを示しており、LDHがこの集団における早期のリスク層別化のための実用的なバイオマーカーとして機能する可能性を示唆している。
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重症患者が深刻な疾患と闘い、命を懸けている集中治療室（ICU）という極限の環境において、身体はしばしば解釈の難しいSOSを発信します。これらの患者が直面する最も危険な合併症の一つは静脈血栓塞栓症です。これは血液が静脈内で凝固し、肺へと移動して、突然かつしばしば致命的な閉塞を引き起こす状態です。医師たちは、不動状態や炎症によって、重症化が血栓形成の完璧な条件を作り出すことを理解していますが、具体的に誰が血栓を発症するかを予測することは依然として困難な課題です。この解決策として、医学研究者たちは、早期警戒信号として機能する、血液中の測定可能な物質である「バイオマーカー」に注目することがよくあります。その中でも、乳酸脱水素酸（LDH）は、身体のほぼすべての細胞に含まれる一般的な酵素です。通常の状態では、この酵素は細胞内に安全に留まっていますが、組織が損傷したり、酸素不足に陥ったり、あるいは死滅したりすると、細胞壁が崩壊し、この酵素が血中に放出されます。その存在が身体の組織に異常があることを示すため、LDHは長年、さまざまな疾患の重症度を測るために用いられてきましたが、一般的な集中治療患者における血栓形成および死亡の予測における具体的な役割については、これまで不明なままでした。
研究チームは、膨大な量のリアルワールド・データ（実臨床データ）を分析することで、この関係性を明らかにしようと試みました。彼らは、何十万人もの集中治療患者の詳細な電子健康記録を含む公開リポジトリである「MIMIC-IV」データベースを活用しました。研究者たちは、合併症を発症するための十分な時間を確保するため、ICUに少なくとも1日間滞在した成人患者に焦点を絞り、かつ入院時にすでに血栓を持っていなかった患者を対象としました。さらに、ICU滞在の最初の24時間以内に乳酸脱水素酸の血液検査が行われた患者を特定しました。これらの特定のケースのみを含むようにデータをフィルタリングした結果、最終的に約16,000人の患者グループが得られました。血中の酵素レベルの幅広い範囲を理解するために、チームは、血中の乳酸脱水素酸の量に基づき、最低レベルから最高レベルまで、患者を4つの等しいグループ（四分位数）に分割しました。
研究者たちは、これらのグループの健康状態を比較し、血液中の酵素量が次に何が起こるかを予測できるかどうかを検証しました。彼らは主に2つの項目を追跡しました。すなわち、入院中に新たな血栓を発症したかどうか、そして入院期間中およびICり治療室での生存率です。結果は、高い酵素レベルと不良な転帰との間に、明確かつ直接的な関連があることを示しました。乳酸脱水素酸のレベルが最も高いグループの患者は、最も低いグループの患者と比較して、血栓を発症する可能性が有意に高くなっていました。研究者が、年齢、疾患の重症度、その他の既存の健康状態など、結果に影響を与える可能性のある他の要因を慎重に調整した後でも、この関連性は強力なままでした。データは、この酵素レベルが高いことが「独立したリスク因子」であることを示しており、これは、酵素レベル自体が、他の既知の原因では説明できない血栓のリスクに関する情報を持っていることを意味します。
生存との関連性はさらに顕著でした。研究によれば、乳酸脱水素酸のレベルが上昇するにつれて、患者が入院および集中治療室での滞在を生き延びる可能性が大幅に低下することが分かりました。最高四分位数の患者は、最低レベルの患者と比較して、死亡リスクが非常に高くなっていました。研究者たちは統計的手法を用いて、酵素レベルと死亡リスクの関係をマッピングしましたが、リスクは直線的に上昇するのではなく、レベルの上昇に伴って複雑で非線形なパターンで増加することが判明しました。これは、この酵素によって測定される身体の重篤な損傷への反応が、患者がその後どのように経過するかを示す強力な指標であることを示唆しています。また、研究では、心疾患や感染症を持つ患者など、異なるタイプの患者に対してもこの関係が成立するかどうかを調査しました。その結果、特定のグループによっては関連の強さがわずかに異なるものの、高い酵素レベルがより高いリスクを予測するという全体的な傾向は一貫していることが分かりました。
本研究は大規模な患者群から得られた強力な証拠を提供していますが、著者らは、彼らの知見が「後ろ向き解析（レトロスペクティブ解析）」に基づいている点に注意を促しています。つまり、彼らは制御された実験の中で患者を前向きに追跡したのではなく、すでに収集されたデータを過去に遡って分析したものであるということです。このアプローチは、パターンを見つけ出し仮説を生成することには非常に優れていますが、酵素自体が血栓や死亡を引き起こすことを証明することはできません。それは単に、それらが同時に起こっていることを示しているに過ぎません。また、データが単一のデータベースに由来しているため、結果が世界中のあらゆる病院やあらゆるタイプの患者集団に完全に当てはまるわけではないことも研究者は指摘しています。こうした限界はあるものの、本研究は一般的な血液検査に対する説得力のある新しい視点を提供しています。それは、多くの理由で既に測定されているマーカーである乳酸脱水素酸が、どの重症患者が生命を脅かす血栓や生存不良の高いリスクにあるかを識別するための実用的なツールとなり得ること、そして、これにより、これら脆弱な個人を保護するための、より早期かつ標的を絞った介入が可能になる可能性を示唆しています。
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