Insulinomimetic Effects of Tyrosine Kinase Inhibitors via PPAR-γ/Akt-Mediated β-Cell Preservation in Type 2 Diabetes Mellitus
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि कुछ विशिष्ट टायरोसिन काइनेज इनहिबिटर्स, विशेष रूप से एरलोटिनिब, PPAR-γ/Akt सिग्नलिंग पाथवे को सक्रिय करके ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करने, शरीर के वजन को कम करने और अग्नाशयी β-कोशिका कार्य को संरक्षित करने के माध्यम से टाइप 2 मधुमेह में शक्तिशाली एंटीडायबिटिक प्रभाव प्रदर्शित करते हैं।
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टाइप 2 मधुमेह एक ऐसी स्थिति है जिसमें शरीर शर्करा (शुगर) के स्तर को प्रबंधित करने में संघर्ष करता है, जिससे उच्च रक्त ग्लूकोज होता है जो समय के साथ अंगों को नुकसान पहुँचाता है। ऐसा इसलिए होता है क्योंकि शरीर इंसुलिन के प्रति प्रतिरोधी हो जाता है, जो एक हार्मोन है जो एक चाबी की तरह काम करता है ताकि कोशिकाओं को खोलकर ऊर्जा के लिए शर्करा को अंदर आने दे सके, और इसलिए भी क्योंकि अग्नाशय (पैनक्रियाज) धीरे-धीरे इस हार्मोन को पर्याप्त मात्रा में बनाने की क्षमता खो देता है। दशकों से, डॉक्टरों ने इसका इलाज शरीर को इंसुलिन का बेहतर उपयोग करने के लिए मजबूर करके या गायब हार्मोन को बदलकर करने की कोशिश की है। हालाँकि, बीमारी अक्सर आगे बढ़ती रहती है, और अग्नाशय की उन छोटी कोशिकाओं को बचाने के लिए नए तरीके खोजना शोधकर्ताओं का एक प्रमुख लक्ष्य बना हुआ है जो इंसुलिन बनाती हैं। वैज्ञानिकों ने हाल ही में कैंसर से लड़ने के लिए डिज़ाइन किए गए दवाओं के एक आश्चर्यजनक समूह की जांच करना शुरू किया है, यह देखने के लिए कि क्या वे मधुमेह में मदद कर सकते हैं। ये दवाएं विशिष्ट एंजाइमों को रोकने का काम करती हैं जिन्हें टायरोसिन काइनेज कहा जाता है, जो कोशिका संकेतन (सेल सिग्नलिंग) में शामिल होते हैं। जबकि ये एंजाइम कैंसर कोशिकाओं को बढ़ने में मदद करते हैं, इन्हें रोकने से मधुमेह वाले लोगों में इंसुलिन बनाने वाली कोशिकाओं को नुकसान पहुँचाने वाली सूजन और तनाव को शांत करने में मदद मिल सकती है।
भारत की एक शोध टीम ने इस विचार का परीक्षण करने का निर्णय लिया और इसके लिए उन्होंने इन तीन कैंसर दवाओं का अध्ययन किया: एरलोटिनिब (erlotinib), रक्सोलिटिनिब (ruxolitinib), और अपाडैसिटनिब (upadacitinib)। वे यह देखना चाहते थे कि क्या ये दवाएं रक्त शर्करा को कम कर सकती हैं और पिया ग्लोटैज़ोन (pioglitazone) नामक एक मानक मधुमेह दवा के समान अग्नाशय की रक्षा कर सकती हैं। इसे करने के लिए, उन्होंने पहले लैब डिश में उगाए गए वसा कोशिकाओं (फैट सेल्स) पर इन दवाओं का परीक्षण किया ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि वे सुरक्षित हैं और कोशिकाएं शर्करा को अवशोषित करने में मदद कर सकती हैं। उन्होंने पाया कि इन दवाओं ने कोशिकाओं को नहीं मारा और विशेष रूप से एरलोटिनिब ने कोशिकाओं को अधिक शर्करा लेने में मदद की। इससे उत्साहित होकर, टीम एक जीवित मॉडल की ओर बढ़ी: वे चूहे जो मोटापे और मधुमेह के प्रति आनुवंशिक रूप से प्रवृत्त हैं। ये चूहे स्वाभाविक रूप से उच्च रक्त शर्करा विकसित करते हैं और इंसुलिन बनाने की क्षमता खो देते हैं, ठीक वैसे ही जैसे मनुष्यों में टाइप 2 मधुमेह होता है। शोधकर्ताओं ने चूहों को समूहों में विभाजित किया, कुछ को मानक मधुमेह दवा दी और अन्य को तीन कैंसर दवाएं, शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम पर 25 मिलीग्राम की खुराक में, चार सप्ताह तक एक बार प्रतिदिन दी।
परिणामों ने दिखाया कि कैंसर दवाओं से उपचारित चूहे न केवल जीवित रहे; बल्कि उनमें वास्तविक चयापचय (मेटाबॉलिक) सुधार के संकेत भी दिखे। एरलोटिनिब, रक्सोलिटिनिब और अपाडैसिटनिब दी गई दवाओं वाले चूहों में बीमार दवाओं वाले चूहों की तुलना में कम रक्त शर्करा स्तर और बेहतर दीर्घकालिक शर्करा नियंत्रण देखा गया, जिन्हें कोई उपचार नहीं मिला था। सबसे उल्लेखनीय निष्कर्षों में से एक यह था कि इन दवाओं ने जानवरों के वजन को कैसे प्रभावित किया। जबकि मानक मधुमेह दवा के कारण चूहों का वजन बढ़ गया, जो कि उस दवा का एक सामान्य दुष्प्रभाव है, कैंसर दवाओं से उपचारित चूहों का वजन या तो कम हुआ या बहुत कम बढ़ा। उन्होंने कम भोजन भी खाया। यह सुझाव देता है कि ये दवाएं केवल लक्षणों को छिपाने के बजाय अंतर्नि었던 चयापचय समस्याओं को ठीक कर रही हैं। शोधकर्ताओं ने जानवरों के रक्त की भी जांच की और पाया कि उपचारित चूहों में वसा और कोलेस्ट्रॉल का स्तर स्वस्थ था, और उनके लिवर एंजाइम, जो लिवर के तनाव को दर्शाते हैं, सामान्य सीमा में वापस आ गए।
जीव विज्ञान की गहराई में जाते हुए, टीम ने चूहों के ऊतकों (टिश्यू) की जांच की ताकि यह देखा जा सके कि उनके शरीर के भीतर क्या हो रहा है। उन्होंने पाया कि दवाओं से उपचारित चनों में एडिपोनेक्टिन (adiponectin) नामक एक सुरक्षात्मक प्रोटीन का उच्च स्तर और ऊर्जा जलाने के बेहतर मार्कर थे। सबसे महत्वपूर्ण बात यह थी कि जब उन्होंने सूक्ष्मदर्शी के नीचे अग्नाशय को देखा, तो पाया कि दवाओं से उपचारित चूहों में इंसुलिन बनाने वाली कोशिकाएं बहुत स्वस्थ थीं। बीमार चूहों में क्षतिग्रस्त, सिकुड़ी हुई कोशिकाएं थीं, लेकिन उपचारित चूहों में कोशिकाओं के बड़े, अधिक बरकरार समूह थे, जो यह दर्शाता है कि दवाओं ने अग्नाशय को संरक्षित करने में मदद की। शोधकर्ताओं ने यह भी पाया कि दवाओं ने यकृत (लिवर) में एक विशिष्ट प्रोटीन मार्ग की गतिविधि को बढ़ा दिया जो कोशिकाओं को इंसुलिन के प्रति प्रतिक्रिया करने में मदद करता है। यह मार्ग एक सिग्नल चेन की तरह कार्य करता है जो शरीर को शर्करा लेने और स्वस्थ रहने का निर्देश देता है। एरलोटिनिब इस सिग्नल को सक्रिय करने में विशेष रूप से प्रभावी था।
अध्ययन ने यह भी देखा कि दवाओं ने शरीर की तनाव और सूजन को संभालने की क्षमता को कैसे प्रभावित किया। बीमार चूहों में, ऑक्सीडेटिव तनाव के खिलाफ शरीर की प्राकृतिक रक्षा प्रणाली कमजोर थी, लेकिन दवाओं के उपचार ने इन रक्षा प्रणालियों को बढ़ाया, जिससे लिवर और अन्य ऊतक अधिक लचीले बने। शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला कि ये कैंसर दवाएं, विशेष रूप से एरलोटिनिब, टाइप 2 मधुमेह के लिए नए उपचार के रूप में मजबूत क्षमता दिखाती हैं क्योंकि वे वजन बढ़ने के बिना रक्त शर्करा को कम करती हैं, अग्नाशय की रक्षा करती हैं और समग्र चयापचय स्वास्थ्य में सुधार करती हैं। हालांकि यह अध्ययन चूहों पर और कम अवधि के लिए किया गया था, निष्कर्ष बताते हैं कि इन मौजूदा दवाओं का पुनरुद्देश्य (repurposing) मधुमेह के प्रबंधन के लिए एक नई रणनीति प्रदान कर सकता है। शोधकर्ताओं ने उल्लेख किया कि मनुष्यों में इन परिणामों की पुष्टि करने और दीर्घकालिक सुरक्षा को समझने के लिए और अधिक कार्य की आवश्यकता है, लेकिन इस अध्ययन के निष्कर्ष इन दवाओं को और अधिक तलाशने के लिए एक ठोस कारण प्रदान करते हैं।
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