Plasma Fibrinogen Correlates with Aβ Clearance of monocytes and AD Biomarkers in Cognitively Normal Individuals

मस्तिष्क कोई द्वीप नहीं है; यह तरल पदार्थों और संकेतों के निरंतर आदान-प्रदान के माध्यम से शरीर के बाकी हिस्सों से गहराई से जुड़ा हुआ है। इस प्रणाली द्वारा किए जाने वाले सबसे महत्वपूर्ण कार्यों में से एक कचरे की सफाई करना है। मस्तिष्क में, एमिलॉयड-बीटा (amyloid-beta) नामक एक चिपचिपा प्रोटीन समय के साथ जमा होता रहता है, और यदि इसे कुशलतापूर्वक हटाया नहीं जाता है, तो यह ऐसे गुच्छे बना सकता है जो तंत्रिका कोशिकाओं को नुकसान पहुँचाते हैं और अल्जाइमर रोग का कारण बनते हैं। जबकि बहुत सारा ध्यान इस बात पर केंद्रित रहा है कि मस्तिष्क खुद को कैसे साफ करता है, वैज्ञानिकों ने तेजी से महसूस किया है कि शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली इस प्रक्रिया में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। विशेष रूप से, मोनोसाइट (monocyte) नामक श्वेत रक्त कोशिका का एक प्रकार रक्तप्रवाह में गश्त करता है, जो एक वैक्यूम क्लीनर की तरह कार्य करता है जो एमिलॉयड-बीटा को निगल लेता है और उसे तोड़ने से पहले ही उसे खत्म कर देता है। हालाँकि, जैसे-जैसे लोग बूढ़े होते हैं, ये कोशिकाएं अक्सर सुस्त हो जाती हैं, जिससे वे इस आवश्यक सफाई कार्य को करने की अपनी क्षमता खो देती हैं। साथ ही, रक्त में मौजूद एक अन्य पदार्थ, जिसे फाइब्रिनोजेन (fibrinogen) के रूप में जाना जाता है, उम्र बढ़ने के साथ और अल्जाइमर वाले लोगों में बढ़ता जाता है। फाइब्रिनोजेन एक ऐसा प्रोटीन है जो मुख्य रूप से रक्त का थक्का जमाने में मदद करने के लिए जाना जाता है, लेकिन यह एक संदेशवाहक के रूप में भी कार्य करता है जो सूजन (inflammation) को ट्रिगर कर सकता है। शोधकर्ताओं के लिए बड़ा सवाल यह रहा है कि क्या फाइब्रिनोजेन का बढ़ता स्तर केवल उम्र बढ़ने की प्रक्रिया में एक मूक दर्शक है या क्या यह मस्तिष्क के कचरे को साफ करने की प्रतिरक्षा कोशिकाओं की क्षमता में सक्रिय रूप से हस्तक्षेप करता है।

शोधकर्ताओं की एक टीम ने उन लोगों में इस संबंध की जांच करने के लिए एक अध्ययन किया जो अभी भी स्पष्ट रूप से सोच पा रहे थे, यानी स्मृति हानि के कोई लक्षण दिखने से पहले। उन्होंने पच्चीस वृद्ध वयस्कों को भर्ती किया जिनमें संज्ञानात्मक गिरावट (cognitive decline) के कोई संकेत नहीं थे और उनके रक्त के विभिन्न कारकों को सावधानीपूर्वक मापा। टीम ने रक्त में फाइब्रिनोजेन के स्तर, रक्त में संचारित मोनोसाइट्स की संख्या, और प्रयोगशाला सेटिंग में मोनोसाइट्स द्वारा एमिलॉयड-बीटा के एक फ्लोरोसेंटली टैग किए गए संस्करण को अवशोषित करने की क्षमता को मापा। उन्होंने रक्त में उन विशिष्ट मार्करों को भी मापा जो अल्जाइमर की पैथोलॉजी शुरू होने पर बदलते हैं, जिसमें एमिलॉयड के विभिन्न रूप और ताऊ (tau) नामक प्रोटीन शामिल है। यह सुनिश्चित करने के लिए कि उनके निष्कर्ष केवल उम्र या अन्य स्वास्थ्य समस्याओं का परिणाम नहीं बल्कि बीमारी की प्रक्रिया के विशिष्ट हैं, शोधकर्ताओं ने लिंग, रक्तचाप और आनुवंशिक जोखिम जैसे कारकों को ध्यान में रखा।

परिणामों ने एक चौंकाने वाला पैटर्न दिखाया। इन स्वस्थ व्यक्तियों में, उच्च फाइब्रोजन स्तर मोनोसाइट्स की एमिलॉयड-बीटा को अवशोषित करने की क्षमता में कमी से जुड़ा था। यह ऐसा था मानो बहुत अधिक फाइब्रिनोजेन की उपस्थिति ने वैक्यूम क्लीनर को जाम कर दिया हो, जिससे प्रतिरक्षा कोशिकाएं अपना काम करने से रुक गई हों। साथ ही, अध्ययन में पाया गया कि उच्च फाइब्रिनोजेन स्तर रक्त में मोनोसाइट्स की कम संख्या से जुड़ा था। सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि जिन लोगों में फाइब्रिनोजेन का स्तर सबसे अधिक था, उनमें अल्जाइमर से संबंधित मार्करों का स्तर भी अधिक था, भले ही वे पूरी तरह से ठीक महसूस कर रहे थे। यह सुझाव देता है कि फाइब्रिनोजेन द्वारा किया गया हस्तक्षेप रोग प्रक्रिया की एक प्रारंभिक घटना हो सकती है, जो लक्षण प्रकट होने से बहुत पहले होती है। शोधकर्ताओं ने देखा कि फाइब्रिनोजेन में प्रत्येक वृद्धि के लिए, मोनोसाइट्स की दक्षता में गिरावट और अल्जाइमर से जुड़े हानिकारक प्रोटीनों में वृद्धि देखी गई।

ये निष्कर्ष अल्जाइमर की शुरुआत को समझने का एक संभावित नया तरीका बताते हैं। बीमारी को केवल मस्तिष्क के भीतर से शुरू होने वाली चीज़ के रूप में देखने के बजाय, यह अध्ययन सुझाव देता है कि समस्या रक्तप्रवाह में शुरू हो सकती है, जहाँ सूजन और प्रतिरक्षा संबंधी शिथिलता शरीर को विषाक्त कचरे को साफ करने से रोकती है। शोधकर्ताओं ने नोट किया कि फाइब्रिनोजेन मोनोसाइट्स की सतह पर मौजूद रिसेप्टर्स से जुड़ सकता है, जो प्रभावी रूप से उस मशीनरी को जाम कर देता है जो उन्हें एमिलॉयड-बीटा को खाने की अनुमति देती है। हालांकि यह अध्ययन छोटा था और यह साबित नहीं कर सकता कि फाइब्रिनोजेन बीमारी का कारण बनता है, फिर भी यह पुख्ता सबूत देता है कि ये दोनों कारक आपस में निकटता से जुड़े हुए हैं। टीम ने इस बात पर जोर दिया कि यह संबंध संज्ञानात्मक रूप से सामान्य लोगों में भी मौजूद है, जिसका अर्थ है कि शरीर की सफाई प्रणाली किसी व्यक्ति को स्मृति संबंधी समस्याओं का एहसास होने से कई साल पहले ही समझौताग्रस्त हो सकती है।

अध्ययन ने अपनी सीमाओं को भी स्वीकार किया। चूंकि प्रतिभागियों का समूह छोटा था और मुख्य रूप से पुरुष थे, इसलिए परिणामों की पुष्टि बड़े और अधिक विविध आबादी में की जानी चाहिए। इसके अतिरिक्त, चूंकि अध्ययन ने एक ही समय बिंदु पर ध्यान केंद्रित किया, इसलिए यह नहीं दिखाया जा सकता कि उम्र बढ़ने या बीमारी विकसित होने के साथ ये संबंध कैसे बदलते हैं। शोधकर्ताओं ने यह भी उल्लेख किया कि उन्होंने मस्तिष्क के स्वास्थ्य का अधिक प्रत्यक्ष माप होने वाले सेरेब्रोस्पाइनल फ्लूइड के बजाय रक्त में प्रोटीन को मापा, हालांकि आधुनिक तकनीक ने उन्हें रक्त में इन मस्तिष्क-संबंधी मार्करों का उच्च सटीकता के साथ पता लगाने की अनुमति दी। इन सीमाओं के बावजूद, डेटा की निरंतरता अनुसंधान के लिए एक सम्मोहक नई दिशा प्रदान करती है। यह सुझाव देता है कि फाइब्रिनोजेन और प्रतिरक्षा कोशिकाओं के बीच की परस्पर क्रिया को लक्षित करना एक दिन शरीर की एमिलॉयड-बीटा को साफ करने की प्राकृतिक क्षमता को बहाल करने में मदद कर सकता है, जिससे अल्जाइमर रोग के पकड़ बनाने से बहुत पहले ही इसे धीमा या रोका जा सकता है।