Plasma Fibrinogen Correlates with Aβ Clearance of monocytes and AD Biomarkers in Cognitively Normal Individuals
在认知正常的的老年人中，血浆纤维蛋白原水平升高与单核细胞对淀粉样蛋白-β清除能力的受损以及血浆中较高水平的阿尔茨海默病生物标志物显著相关，这表明纤维蛋白原相关的单核细胞功能障碍可能代表了阿尔茨海默病连续体中的一个早期外周事件。
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大脑并非一座孤岛；它通过液体和信号的不断交换，与身体的其他部分紧密相连。这一系统执行的最关键任务之一便是清理废物。在大脑中，一种被称为β-淀粉样蛋白（amyloid-beta）的黏性蛋白质会随着时间的推移而积累，如果不能被高效清除，它们就会形成团块，从而损伤神经细胞并导致阿尔茨海默病。虽然人们此前一直关注大脑如何进行自我清理，但科学家们也日益意识到，人体的免疫系统在这一过程中发挥着至关重要的作用。具体而言，一种被称为单核细胞（monocyte）的白细胞在血液中巡逻，扮演着类似于吸尘器的角色，在β-淀粉样蛋白造成麻烦之前将其吞噬并分解。然而，随着年龄的增长，这些细胞往往会变得迟钝，失去执行这项重要清理任务的能力。与此同时，血液中另一种被称为纤维蛋白原（fibrinogen）的物质，在衰老过程及阿尔茨海默病患者体内往往会上升。纤维蛋白原是一种以帮助血液凝固而闻名的蛋白质，但它同时也作为一种可以触发炎症的信使。研究人员面临的一个重大问题是：这种不断升高的纤维蛋白原水平仅仅是衰老过程中的一个旁观者，还是会主动干扰免疫细胞清除大脑废物的能力。
一支研究团队致力于调查在人们出现任何记忆力减退迹象之前、仍能清晰思考阶段的这种联系。他们招募了二十五名没有认知下降迹象的高龄成年人，并仔细测量了他们血液中的各种因素。团队观察了纤维蛋白原的水平、循环在血液中的单核细胞数量，以及在实验室环境下这些单核细胞吸收荧光标记版本的β-淀粉样蛋白的能力。他们还测量了血液中已知在阿尔茨海默病病理开始时会发生变化的特定标志物，包括不同形式的淀粉样蛋白和一种被称为 tau 的蛋白质。为了确保其发现是针对疾病过程本身，而非仅仅是由于年龄或其他健康问题所致，研究人员对性别、血压和遗传风险等因素进行了控制。
结果揭示了一个显著的模式。在这些健康个体中，较高的纤维蛋白原水平与单核细胞吸收β-淀امل样蛋白能力的降低有关。这就像是过多的纤维蛋白原阻塞了吸尘器，阻止了免疫细胞履行其职责。同时，研究发现，较高的纤维蛋白原水平与血液中单核细胞数量的减少相关。或许最显著的是，那些纤维蛋白原水平最高的人，即使感觉完全正常，其血液中的阿尔茨海默病相关标志物也更高。这表明，由纤维蛋白原引起的干扰可能是疾病过程中的早期事件，发生在症状出现之前的很久。研究人员观察到，纤维蛋白原每增加一个单位，单核细胞的效率就会相应下降，而与阿尔茨海默病相关的有害蛋白则会上升。
这些发现指向了一种理解阿尔茨海默病如何开始的新途径。这项研究表明，与其将该疾病视为仅仅始于大脑内部的过程，不如认为问题可能始于血液，即炎症和免疫功能障碍阻止了身体清除有毒废物。研究人员指出，纤维蛋白原可能会与单核细胞表面的受体结合，有效地卡住了让它们“吃掉”β-淀粉样蛋白的机械装置。尽管这项研究规模较小，无法证明纤维蛋白原会导致该疾病，但它提供了强有力的证据，表明这两个因素密切相关。团队强调，这种联系甚至存在于认知正常的人群中，这意味着在一个人察觉到任何记忆问题之前，身体的清理系统可能就已经受损了。
该研究也承认了自身的局限性。由于参与者群体较小且多为男性，研究结果需要在更大规模且更多样化的人群中进行验证。此外，由于该研究是在单一时间点进行的，因此无法展示这些关系如何随年龄增长或疾病发展而变化。研究人员还注意到，他们测量的是血液中的蛋白质而非脑脊液（后者是衡量大脑健康的更直接指标），不过现代技术已能使他们在血液中高精度地检测到这些与大脑相关的标志物。尽管存在这些局限性，但数据的连贯性提供了一个引人注目的新研究方向。它表明，针对纤维蛋白原与免疫细胞之间的相互作用，或许有一天能帮助恢复人体清除β-淀粉样蛋白的自然能力，从而在阿尔茨海默病全面爆发前，潜在地减缓或预防其发作。
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