Plasma Fibrinogen Correlates with Aβ Clearance of monocytes and AD Biomarkers in Cognitively Normal Individuals

De hersenen zijn geen eiland; ze zijn diep verbonden met de rest van het lichaam door een constante uitwisseling van vloeistoffen en signalen. Een van de meest cruciale taken die dit systeem uitvoert, is het opruimen van afvalstoffen. In de hersenen hoopt zich in de loop der tijd een kleverig eiwit genaamd amyloïd-bèta op, en als dit niet efficiënt wordt afgevoerd, kan het klonten vormen die zenuwcellen beschadigen en leiden tot de ziekte van Alzheimer. Hoewel veel aandacht is uitgestraald naar hoe de hersenen zichzelf schoonmaken, hebben wetenschappers steeds meer beseft dat het immuunsysteem van het lichaam een vitale rol speelt in dit proces. Specifiek is er een type witte bloedcel genaamd een monocyt die de bloedbaan patrouilleert en fungeert als een soort stofzuiger die amyloïd-bèta doorslikt en afbreekt voordat het problemen kan veroorzaken. Echter, naarmate mensen ouder worden, worden deze cellen vaak traag en verliezen ze hun vermogen om deze essentiële schoonmaaktaak uit te voeren. Tegelijkertijd heeft een andere stof in het bloed, bekend als fibrinogeen, de neiging toe te nemen met de leeftijd en bij mensen met Alzheimer. Fibrinogeen is een eiwit dat het best bekend staat om het helpen bij bloedstolling, maar het fungeert ook als een boodschapper die ontstekingen kan triggeren. De grote vraag voor onderzoekers is geweest of dit stijgende niveau van fibrinogeen slechts een toeschouwer is bij het verouderingsproces, of dat het actief de capaciteit van de immuuncellen om hersenafval op te ruimen belemmert.

Een team van onderzoekers zette zich scharpe schieters op om deze verbinding te onderzoeken bij mensen die nog helder dachten, voordat er enige tekenen van geheugenverlies optraden. Ze rekruteerden vijfentwintig oudere volwassenen die geen cognitieve achteruitgang vertoonden en maten zorgvuldig diverse factoren in hun bloed. Het team keek naar de niveaus van fibrinogeen, het aantal circulerende monocyten in het bloed, en hoe goed die monocyten een fluorescerend gelabelde versie van amyloïd-bèta konden absorberen in een laboratoriumsetting. Ze maten ook specifieke markers in het bloed die bekend staan om hun verandering wanneer de pathologie van Alzheimer begint, inclusief verschillende vormen van amyloïd en een eiwit genaamd tau. Om ervoor te zorgen dat hun bevindingen specifiek waren voor het ziekteproces en niet slechts een resultaat waren van leeftijd of andere gezondheidsproblemen, hielden de onderzoekers rekening met factoren zoals geslacht, bloeddruk en genetisch risico.

De resultaten onthulden een opvallend patroon. In deze gezonde individuen waren hogere niveaus van fibrinogeen gekoppeld aan een verminderd vermogen van monocyten om amyloïd-bèta te absorberen. Het was alsof de aanwezigheid van te veel fibrinogeen de stofzuiger verstikte, waardoor de immuuncellen hun werk niet konden doen. Tegelijkertijd vond de studie dat hogere fibrinogeenspiegels geassocieerd waren met lagere aantallen monocyten in het bloed. Misschien nog wel het meest significant: de mensen met de hoogste fibrinogeenwaarden hadden ook hogere niveaus van de Alzheimer-gerelateerde markers in hun bloed, ook al voelden zij zich volkomen goed. Dit suggereert dat de interferentie veroorzaakt door fibrinogeen een vroeg stadium in het ziekteproces kan zijn, dat optreedt lang voordat symptomen verschijnen. De onderzoekers observeerden dat voor elke toename in fibrinogeen een overeenkomstige daling in de efficiëntie van de monocyten en een stijging in de schadelijke eiwitten geassocieerd met Alzheimer plaatsvond.

Deze bevindingen wijzen op een potentiële nieuwe manier om te begrijpen hoe Alzheimer begint. In plaats van de ziekte te zien als iets dat uitsluitend binnen de hersenen begint, suggereert deze studie dat de problemen in de bloedbaan kunnen beginnen, waar ontsteking en immuundysfunctie voorkomen dat het lichaam giftig afval afvoert. De onderzoekers merkten op dat fibrinogeen mogelijk bindt aan receptoren op het oppervlak van monocyten, waardoor de machinerie die hen in staat stelt om amyloïd-bèta te "eten", effectief wordt geblokkeerd. Hoewel de studie klein was en niet kan bewijzen dat fibrinogeen de ziekte veroorzaakt, levert het sterk bewijs dat deze twee factoren nauw met elkaar verbonden zijn. Het team benadrukte dat deze connectie zelfs bestaat bij mensen die cognitief normaal functioneren, wat impliceert dat het opruimsysteem van het lichaam al gecompromitteerd kan zijn jaren voordat een persoon enige geheugenproblemen opmerkt.

De studie erkende ook haar eigen grenzen. Omdat de groep deelnemers klein was en voornamelijk uit mannen bestond, moeten de resultaten worden bevestigd in grotere en diversere populaties. Bovendien kan de studie, omdat deze naar een enkel moment in de tijd keek, niet laten zien hoe deze relaties veranderen naarmate mensen ouder worden of de ziekte ontwikkelen. De onderzoekers merkten ook op dat zij eiwitten in het bloed maten in plaats van in het hersenvocht, wat een directere maatstaf is voor de gezondheid van de hersenen, hoewel moderne technologie het mogelijk maakte om deze hersen-gerelateerde markers met hoge precisie in het bloed te detecteren. Ondanks deze beperkingen biedt de consistentie van de gegevens een boeiende nieuwe richting voor onderzoek. Het suggereert dat het gericht aanpakken van de interactie tussen fibrinogeen en immuuncellen op een dag zou kunnen helpen om het natuurlijke vermogen van het lichaam om amyloïd-bèta af te voeren te herstellen, wat potentieel het ontstaan van de ziekte van Alzheimer kan vertragen of voorkomen lang voordat het echt grip op de persoon krijgt.