Urinary sC5b-9 is associated with proteinuria and intrarenal complement activation in pediatric kidney transplant recipients
बाल चिकित्सा गुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं के एक पूर्वव्यापी अध्ययन में, मूत्र घुलनशील C5b-9 को इंट्राट्यूबुलर पूरक सक्रियण (इंट्राट्यूबुलर कॉम्प्लीमेंट एक्टिवेशन) के एक स्थानीय रूप से उत्पन्न मार्कर के रूप में पाया गया जो प्रोटीनुरिया से परे नैदानिक जानकारी प्रदान करता है, हालांकि इस क्रॉस-सेक्शनल कोहॉर्ट में इसका ट्यूबुलोइंटरस्टिशियल फाइब्रोसिस के साथ सहसंबंध नहीं था।
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जब एक बच्चे में किडनी प्रत्यारोपित की जाती है, तो शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली को नए अंग को स्वीकार करने के लिए सावधानीपूर्वक प्रबंधित किया जाता है, लेकिन ग्राफ्ट अभी भी क्षति के खिलाफ एक धीमी, शांत लड़ाई का सामना करता है। समय के साथ, किडनी के भीतर की छोटी छनन इकाइयाँ (फिल्टरिंग यूनिट्स) निशान या दाग बन सकती हैं, जिसे फाइब्रोसिस कहा जाता है, और यही प्रत्यारोपित किडनी के अंततः विफल होने का प्राथमिक कारण है। डॉक्टर वर्तमान में बायोप्सी पर निर्भर हैं, जहाँ एक छोटी सुई ऊतक का एक हिस्सा लेती है ताकि इन निशानों की जाँच की जा सके, लेकिन यह एक आक्रामक प्रक्रिया है जो क्षति के छिटपुट क्षेत्रों को छोड़ सकती है। हालांकि मूत्र में प्रोटीन का उच्च स्तर किडनी की समस्या का एक ज्ञात चेतावनी संकेत है, लेकिन यह एक कुंद उपकरण (ब्लंट इंस्ट्रूमेंट) है जो यह नहीं समझा पाता कि अंग के भीतर वास्तव में क्या हो रहा है। वैज्ञानिकों को लंबे समय से संदेह रहा है कि प्रतिरक्षा प्रणाली का एक विशिष्ट भाग, जिसे कॉम्प्लीमेंट सिस्टम कहा जाता है, किडनी की आंतरिक नलिकाओं पर हमला कर रहा होगा, लेकिन सर्जरी के बिना इसे सिद्ध करना कठिन रहा है। प्रश्न यह बना हुआ है कि क्या मूत्र में पाया जाने वाला एक विशिष्ट प्रोटीन केवल इसलिए बाहर निकल रहा है क्योंकि किडनी क्षतिग्रस्त है, या यह वास्तव में एक संकेत है कि प्रतिरक्षा प्रणाली किडनी के भीतर सक्रिय रूप से काम कर रही है।
मॉन्ट्रियल के सैंते-जस्टिन अस्पताल के शोधकर्ताओं की एक टीम ने तीस एक बच्चों का अध्ययन करके इस प्रश्न का उत्तर देने का प्रयास किया जिन्हें किडनी ट्रांसप्लांट मिली थी। इन बच्चों की नियमित या चिकित्सकीय रूप से आवश्यक बायोप्सी की गई, और उसी दिन, शोधकर्ताओं ने उनका पहला सुबह का मूत्र और रक्त का नमूना एकत्र किया। वे एक विशिष्ट कॉम्प्लेक्स की तलाश में थे जिसे घुलनशील C5b-9 कहा जाता है, जो कॉम्प्लीमेंट सिस्टम के हमले का अंतिम उत्पाद है। यह समझने के लिए कि वे क्या माप रहे हैं, कल्पना करें कि कॉम्प्लीमेंट सिस्टम एक रक्षा बल की तरह है जो हमलावर बैक्टीरिया में छेद करने के लिए हथियार बनाने में सक्षम है; जब यह हथियार बनता है लेकिन किसी लक्ष्य से चिपकता नहीं है, तो यह एक घुलनशील कॉम्प्लेक्स के रूप में बह जाता है। शोधकर्ताओं ने मापा कि इस कॉम्प्लेक्स की मात्रा मूत्र में कितनी थी और इसकी तुलना मूत्र में प्रोटीन के स्तर, किडनी के कार्य और बायोप्सी नमूनों में देखे गए निशान (स्कारिंग) की वास्तविक मात्रा से की। महत्वपूर्ण रूप से, उन्होंने सूक्ष्मदर्शी के नीचे किडनी के ऊतकों को सीधे देखा कि क्या वही कॉम्प्लेक्स किडनी की नलिकाओं की दीवारों से भौतिक रूप से चिपका हुआ था, जो इस बात का संकेत है कि प्रतिरक्षा प्रणाली वहीं अंग के भीतर सक्रिय थी।
अध्ययन ने मूत्र और ऊतक के बीच एक स्पष्ट संबंध प्रकट किया। शोधकर्ताओं ने पाया कि मूत्र में इस प्रतिरक्षा कॉम्प्लेक्स का स्तर मूत्र में प्रोटीन की मात्रा से दृढ़ता से जुड़ा हुआ था, जिसकी उम्मीद थी। हालांकि, अधिक महत्वपूर्ण खोज यह थी कि मूत्र के स्तर अन्य प्रोटीन परीक्षण की तुलना में यह बताने में बेहतर थे कि क्या इन नलिकाओं में यह कॉम्प्लेक्स लगा हुआ था। वास्तव में, मूत्र परीक्षण यह अनुमान लगाने में प्रोटीन परीक्षण की तुलना में बेहतर था कि क्या इन नलिकाओं में यह कॉम्प्लेक्स चिपका हुआ है। यह सुझाव देता है कि मूत्र में मौजूद कॉम्प्लेक्स केवल एक क्षतिग्रस्त फिल्टर से रिसने वाला निष्क्रिय रिसाव नहीं है, बल्कि किडनी की नलिकाओं के भीतर हो रही सक्रिय प्रतिरक्षा गतिविधि का एक विशिष्ट संकेत है। शोधकर्ताओं ने रक्त की भी जाँच की और पाया कि इस कॉम्प्लेक्स का स्तर हर एक बच्चे में सामान्य था, जो इस विचार को खारिज करता है कि कॉम्प्लेक्स शरीरव्यापी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से आ रहा था। इसके बजाय, ऐसा प्रतीत होता है कि यह स्थानीय रूप से किडनी के भीतर ही उत्पन्न होता है।
प्रतिरक्षा गतिविधि के इन स्पष्ट संबंधों के बावजूद, अध्ययन में किडनी में निशान या फाइब्रोसिस की मात्रा और मूत्र के स्तर के बीच कोई संबंध नहीं पाया गया। यह आश्चर्यजनक लग सकता है, लेकिन शोधकर्ता बताते हैं कि इस अध्ययन में शामिल बच्चों की किडनी अपेक्षाकृत स्वस्थ थी जिसमें बहुत कम निशान थे। मूत्र परीक्षण द्वारा पता लगाया गया प्रतिरक्षा गतिविधि उस प्रारंभिक, सक्रिय क्षति का प्रतिनिधित्व करती है जो स्थायी निशान बनने से पहले होती है। चूंकि अध्ययन समय का एक स्नैपशॉट था न कि दीर्घकालिक अवलोकन, इसलिए शोधकर्ता निश्चित रूप से यह नहीं कह सकते कि यह मूत्र मार्कर भविष्य के निशान की भविष्यवाणी करेगा, लेकिन निष्कर्ष मजबूती से सुझाव देते हैं कि यह सक्रिय क्षति को पहचानने के लिए एक उपयोगी उपकरण है जिसे मानक परीक्षण मिस कर सकते हैं। अध्ययन का निष्कर्ष है कि मूत्र में इस विशिष्ट कॉम्प्लेक्स को मापना, यह देखने का एक नया, गैर-आक्रामक तरीका प्रदान करता है कि क्या प्रतिरक्षा प्रणाली किडनी की आंतरिक नलिकाओं पर हमला कर रही है, जो कि केवल यह जानने से कहीं अधिक जानकारी देता है कि प्रोटीन क्यों रिस रहा है।
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