Urinary sC5b-9 is associated with proteinuria and intrarenal complement activation in pediatric kidney transplant recipients
In einer retrospektiven Studie an pädiatrischen Nierentransplantatempfängern wurde festgestellt, dass das urinsolubile C5b-9 ein lokal generierter Marker der intratubulären Komplementaktivierung ist, der diagnostische Informationen über die Proteinurie hinaus liefert, obwohl er in dieser Querschnittskohorte nicht mit tubulointerstitieller Fibrose korrelierte.
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Wenn eine Niere in ein Kind transplantiert wird, wird das Immunsystem des Körpers sorgfältig gesteuert, um das neue Organ zu akzeptieren, doch das Transplantat führt dennoch einen langsamen, stillen Kampf gegen Schäden. Im Laufe der Zeit können die winzigen Filpereinheiten im Inneren der Niere vernarben, ein Prozess, der als Fibrose bekannt ist und der Hauptgrund dafür ist, dass transplantierte Nieren schließlich versagen. Ärzte verlassen sich derzeit auf Biopsien, bei denen eine kleine Nadel ein Stück Gewebe entnimmt, um nach diesen Narben zu suchen, aber dies ist ein invasiver Eingriff, der punktuelle Schädigungen übersehen kann. Während hohe Mengen an Protein im Urin ein bekanntes Warnsignal für Nierenprobleme sind, handelt es sich dabei um ein stumpfes Instrument, das nicht genau erklärt, was im Inneren des Organs geschieht. Wissenschaftler vermuten schon lange, dass ein spezifischer Teil des Immunsystems, das sogenannte Komplementsystem, die internen Kanäle der Niere angreifen könnte, aber den Beweis dafür ohne Operation zu erbringen, war schwierig. Es bleibt die Frage, ob ein spezifisches Protein im Urin einfach herausleckt, weil die Niere beschädigt ist, oder ob es tatsächlich ein Signal ist, dass das Immunsystem innerhalb der Niere aktiv feuert.
Ein Forscherteam am Sainte-Justine Hospital in Montreal setzte sich zum Ziel, diese Frage zu beantworten, indem sie einunddreißig Kinder untersuchte, die eine Nierentransplantation erhalten hatten. Diese Kinder unterzogen sich routinemäßigen oder medizinisch notwendigen Biopsien, und am selben Tag sammelten die Forscher ihren ersten Morgenurin sowie eine Blutprobe. Sie suchten nach einem spezifischen Komplex namens löslichem C5b-9, dem Endprodukt des Angriffs des Komplementsystems. Um zu verstehen, was sie maßen, stellen Sie sich das Komplementsystem als eine Verteidigungstruppe vor, die eine Waffe zusammenbauen kann, um Löcher in eindringende Bakterien zu schlagen; wenn diese Waffe entsteht, aber nicht an einem Ziel haftet, schwimmt sie als löslicher Komplex davon. Die Forscher maßen, wie viel dieses Komplexes im Urin vorhanden war, und verglichen ihn mit den Proteinwerten im Urin, der Nierenfunktion und der tatsächlichen Menge an Vernarbung, die in den Biopsieproben gesehen wurde. Entscheidend war auch, dass sie die Nierengewebe direkt unter einem Mikroskop betrachteten, um zu sehen, ob derselbe Komplex physisch an den Wänden der Nierenkanäle haftete – ein Zeichen dafür, dass das Immunsystem genau dort im Organ aktiv war.
Die Studie ergab eine klare Verbindung zwischen dem Urin und dem Gewebe. Die Forscher fanden heraus, dass der Spiegel dieses Immunkomplexes im Urin stark mit der Menge an Protein im Urin verknüpft war, was zu erwarten war. Der bedeutendere Befund war jedoch, dass die Urinwerte auch mit der Menge des Komplexes übereinstimmten, der in den Biopsien an den Nierenkanälen haftete. Tatsächlich war der Urintest besser darin vorherzusagen, ob diese Kanäle den Immunkomplex an sich gebunden hatten, als der Proteintest. Dies deutet darauf hin, dass der Komplex im Urin nicht nur ein passives Leck aus einem beschädigten Filter ist, sondern vielmehr ein spezifisches Signal für eine aktive Immunaktivität, die sich innerhalb der Nierenkanäle abspielt. Die Forscher überprüften auch das Blut und stellten fest, dass die Werte dieses Komplexes bei jedem einzelnen Kind normal waren, was die Idee widerlegt, dass der Komplex aus einer körperweiten Immunreaktion stammte. Stattdessen scheint er lokal innerhalb der Niere selbst erzeugt zu werden.
Trotz dieser klaren Verbindungen zur Immunaktivität fand die Studie keinen Zusammenhang zwischen den Urinwerten und dem Ausmaß der Vernarbung oder Fibrose in der Niere. Dies mag überraschend erscheinen, aber die Forscher erklären, dass die Kinder in dieser Studie relativ gesunde Nieren mit nur geringen Mengen an Vernarbung hatten. Die durch den Urintest nachgewiesene Immunaktivität stellt wahrscheinlich eine frühe, aktive Verletzung dar, die stattfindet, bevor permanente Narben entstehen. Da die Studie eine Momentaufnahme und keine Langzeitbeobachtung war, können die Forscher nicht mit Sicherheit sagen, ob dieser Urinmarker zukünftige Vernarbungen vorhersagen wird, aber die Ergebnisse legen nahe, dass er ein nützliches Werkzeug ist, um aktive Schäden aufzuspüren, die Standardtests möglicherweise übersehen. Die Studie kommt zu dem Schluss, dass die Messung dieses spezifischen Komplexes im Urin eine neue, nicht-invasive Möglichkeit bietet, zu sehen, ob das Immunsystem die internen Kanäle der Niere angreift, und Informationen liefert, die über das bloße Wissen darüber hinausgehen, dass Protein austritt.
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