Urinary sC5b-9 is associated with proteinuria and intrarenal complement activation in pediatric kidney transplant recipients
In uno studio retrospettivo su riceventi pediatrici di trapianto di rene, il C5b-9 solubile urinario è stato identificato come un marcatore generato localmente dell'attivazione del complemento intratubulare che fornisce informazioni diagnostiche oltre alla proteinuria, sebbene non fosse correlato alla fibrosi tubulointerstiziale in questa coorte trasversale.
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Quando un rene viene trapiantato in un bambino, il sistema immunitario del corpo viene gestito con cura per accettare il nuovo organo, ma l'innesto deve comunque affrontare una lenta e silenziosa battaglia contro il danno. Con il passare del tempo, le minuscole unità di filtraggio all'interno del rene possono cicatrizzarsi, un processo noto come fibrosi, che è la ragione principale per cui i reni trapiantati alla fine falliscono. Attualmente i medici si affidano alle biopsie, in cui un piccolo ago preleva un pezzetto di tessuto per cercare queste cicatrici, ma si tratta di una procedura invasiva che può mancare aree di danno localizzate. Sebbene gli alti livelli di proteine nelle urine siano un noto segnale di avvertimento di problemi renali, essi sono uno strumento rozzo che non spiega esattamente cosa stia accadendo all'interno dell'organo. Gli scienziati sospettano da tempo che una parte specifica del sistema immunitario, chiamata sistema del complemento, possa stare attaccando i tubuli interni del rene, ma dimostrarlo senza chirurgia è stato difficile. Rimane il dubbio se una specifica proteina trovata nelle urine stia semplicemente perdendo all'esterno perché il rene è danneggiato, o se sia in realtà un segnale che il sistema immunitario stia attivamente agendo all'interno del rene stesso.
Un team di ricercatori dell'Ospedale Sainte-Justine di Montréal si è posto l'obiettivo di rispondere a questa domanda studiando trentuno bambini che avevano ricevuto trapianti di rene. Questi bambini sono stati sottoposti a biopsie di routine o medicamente necessarie e, nello stesso giorno, i ricercatori hanno raccolto la prima urina del mattino e un campione di sangue. Cercavano un complesso specifico chiamato C5b-9 solubile, che è il prodotto finale dell'attacco del sistema del complemento. Per capire cosa stessero misurando, immaginate il sistema del complemento come una forza di difesa che può assemblare un'arma per praticare dei buchi nei batteri invasori; quando questa arma si forma ma non si attacca a un bersaglio, fluttua via come un complesso solubile. I ricercatori hanno misurato quanto di questo complesso fosse presente nelle urine e lo hanno confrontato con i livelli proteici nelle urine, la funzione del rene e la quantità effettiva di cicatrizzazione osservata nei campioni di biopsia. Fondamentalmente, hanno anche guardato direttamente il tessuto renale al microscopio per vedere se lo stesso complesso fosse fisicamente incastrato nelle pareti dei tubuli renali, un segno che il sistema immunitario fosse attivo proprio lì dentro l'organo.
Lo studio ha rivelato una chiara connessione tra le urine e il tessuto. I ricercatori hanno scoperto che il livello di questo complesso immunitario nelle urine era fortemente legato alla quantità di proteine nelle urine, il che era previsto. Tuttavia, il reperto più significativo è stato che i livelli urinari corrispondevano anche alla quantità del complesso trovata attaccata ai tubuli renali nella biopsia. Infatti, il test delle urine è stato più efficace nel prevedere se questi tubuli avessero il complesso immunitario attaccato rispetto al test delle proteine. Ciò suggerisce che il complesso nelle urine non sia solo una perdita passiva da un filtro danneggiato, ma piuttosto un segnale specifico di attività immunitaria attiva che avviene all'interno dei tubuli renali. I ricercatori hanno anche controllato il sangue e hanno scoperto che i livelli di questo complesso erano normali in ogni singolo bambino, il che esclude l'idea che il complesso provenisse da una reazione immunitaria sistemica. Invece, sembra essere generato localmente all'interno del rene stesso.
Nonostante questi chiari legami con l'attività immunitaria, lo studio non ha trovato alcuna connessione tra i livelli nelle urine e la quantità di cicatrizzazione, o fibrosi, nel rene. Questo potrebbe sembrare sorprendente, ma i ricercatori spiegano che i bambini in questo studio avevano reni relativamente sani con solo una piccola quantità di cicatrici. L'attività immunitaria rilevata dal test delle urine rappresenta probabilmente un danno precoce e attivo che avviene prima che si formino le cicatrici permanenti. Poiché lo studio è stato un'istantanea nel tempo piuttosto che un'osservazione a lungo termine, i ricercatori non possono dire con certezza se questo marcatore urinario predica la futura cicatrizzazione, ma i risultati suggeriscono fortemente che sia uno strumento utile per individuare il danno attivo che i test standard potrebbero non cogliere. Lo studio conclude che la misurazione di questo specifico complesso nelle urine offre un nuovo modo non invasivo per vedere se il sistema immunitario sta attaccando i tubuli interni del rene, fornendo informazioni che vanno oltre il semplice sapere che le proteine stanno perdendo.
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