Actionable genomic landscape remains stable across serial circulating tumor DNA analyses in advanced breast cancer
उन्नत स्तन कैंसर में, उन नमूनों के लिए बार-बार व्यापक ctDNA प्रोफाइलिंग अत्यंत मूल्यवान है जो शुरू में गैर-योगदानकारी रहे थे, लेकिन एक सफल पहली परख के बाद यह सीमित नए कार्रवाई योग्य लक्ष्य प्रदान करती है, जिससे यह सुझाव मिलता है कि पूर्व योगदानकारी परिणामों वाले रोगियों के लिए लक्षित ESR1 निगरानी एक अधिक कुशल रणनीति है।
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उन्नत स्तन कैंसर के विरुद्ध लड़ाई में, डॉक्टर तेजी से 'लिक्विड बायोप्सी' नामक उपकरण की ओर मुड़ रहे हैं। शरीर के किसी हिस्से को काटकर ट्यूमर का टुकड़ा निकालने के बजाय, वे रक्त का एक छोटा सा नमूना लेते हैं। उस रक्त के भीतर कैंसर कोशिकाओं द्वारा छोड़े गए डीएनए के सूक्ष्म अंश तैरते रहते हैं, जो बीमारी के एक आणविक हस्ताक्षर (molecular signature) की तरह कार्य करते हैं। इस जेनेटिक कोड को पढ़कर, चिकित्सक ट्यूमर की उन विशिष्ट कमजोरियों की पहचान कर सकते हैं जिन्हें नई दवाओं द्वारा लक्षित किया जा सकता है। यह दृष्टिकोण उपचार के मार्गदर्शन के लिए एक मानक तरीका बन गया है, विशेष रूप से उन रोगियों के लिए जिनका कैंसर फैल चुका है। हालाँकि, जैसे-जैसे बीमारी विकसित होती है और रोगी उपचार के विभिन्न चरणों से गुजरते हैं, एक व्यावहारिक प्रश्न उभरा है: यदि डॉक्टर ने पहले ही कैंसर के जेनेटिक कोड को एक बार पढ़ लिया है, तो क्या इसे बार-बार पढ़ना आवश्यक है? क्या ट्यूमर अपने जेनेटिक मेकअप को इतनी जल्दी बदल लेता है कि एक नया परीक्षण पूरी तरह से नए लक्ष्य प्रकट कर दे, या क्या प्रारंभिक रीडिंग समय के साथ विश्वसनीय बनी रहती है?
फ्रांस के गुस्ताव रॉसी कैंसर केंद्र के शोधकर्ताओं ने 152 उन्नत स्तन कैंसर वाले रोगियों के रिकॉर्ड को देखकर इस प्रश्न का उत्तर देने का प्रयास किया। इन रोगियों ने अपने उपचार के दौरान अपने रक्त के नमूनों पर कम से कम दो व्यापक जेनेटिक परीक्षण कराए थे। टीम यह जानना चाहती थी कि क्या सैकड़ों जीन को एक साथ स्कैन करने वाले इन व्यापक परीक्षणों को दोहराने से ऐसे नए, कार्रवाई योग्य लक्ष्य मिल पाएंगे जो पहली बार में छूट गए थे, या क्या कैंसर का जेनेटिक परिदृश्य काफी हद तक समान रहता है। वे यह भी समझना चाहते थे कि जब पहला परीक्षण कैंसर डीएनए खोजने में विफल रहता है, तो क्या होता है और क्या दूसरा प्रयास करना सार्थक है या नहीं।
अध्ययन की शुरुआत रोगियों को उनके पहले रक्त परीक्षण के परिणामों के आधार पर वर्गीकृत करके हुई। 152 में से 87 रोगियों में, पहला परीक्षण सफल रहा, जिसका अर्थ था कि इसने एक स्पष्ट जेनेटिक प्रोफाइल प्रदान करने के लिए पर्याप्त ट्यूमर डीएनए का पता लगा लिया था। शेष 65 रोगियों में, पहला परीक्षण खाली आया, जिसमें कोई पता लगाने योग्य ट्यूमर डीएनए नहीं मिला। उन 65 रोगियों के लिए, शोधकर्ताओं ने देखा कि बाद में परीक्षण करने पर क्या हुआ। परिणाम उत्साहजनक थे: इन रोगियों में से लगभग 71 प्रतिशत, यानी 65 में से 46, बाद के रक्त परीक्षण में सकारात्मक पाए गए। यह सुझाव देता है कि एक नकारात्मक परिणाम का मतलब यह नहीं है कि कैंसर में जेनेटिक लक्ष्यों की कमी है; इसका अर्थ अक्सर केवल यह होता है कि उस विशिष्ट क्षण में ट्यूमर रक्त में पर्याप्त डीएनए नहीं छोड़ रहा था। शोधकर्ताओं ने नोट किया कि जिन रोगियों का कैंसर केवल हड्डियों तक फैला हुआ था, उनमें इन निरंतर नकारात्मक परिणामों की संभावना अधिक थी, क्योंकि हड्डियों के ट्यूमर अंगों (जैसे लीवर) के ट्यूमर की तुलना में रक्तप्रवाह में डीएनए छोड़ने की कम संभावना रखते हैं।
जिन रोगियों के परीक्षण सफल रहे, उनके लिए शोधकर्ताओं ने पहले सफल रक्त परीक्षण के जेनेटिक प्रोफाइल की तुलना अगले सफल परीक्षण से की। उन्होंने पाया कि कैंसर की जेनेटिक तस्वीर उल्लेखनीय रूप से स्थिर थी। कैंसर को चलाने वाले विशिष्ट जीन परीक्षणों के बीच महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदले। जब उन्होंने उन जीनों को देखा जिन्हें दवाओं द्वारा लक्षित किया जा सकता है, तो पहले परीक्षण के परिणाम दूसरे परीक्षण के परिणामों के साथ बहुत उच्च स्तर की सहमति दिखाते थे। दूसरे परीक्षण में दिखने वाले नए जेनेटिक परिवर्तन दुर्लभ थे। वास्तव में, दो सफल परीक्षणों वाले रोगियों में से केवल एक छोटा हिस्सा ऐसा था जिसमें एक नया, लक्षित करने योग्य जेनेटिक परिवर्तन विकसित हुआ जो पहले परीक्षण में मौजूद नहीं था। अधिकांश नए परिवर्तन जो दिखाई दिए, वे या तो बहुत मामूली थे, केवल कैंसर कोशिकाओं के एक बहुत छोटे अंश में मौजूद थे, या ट्यूमर से संबंधित नहीं थे, बल्कि रक्त कोशिकाओं में होने वाले सामान्य परिवर्तनों के कारण थे।
इस स्थिरता का एक उल्लेखनीय अपवाद ESR1 नामक एक विशिष्ट जीन था। रोगियों के एक छोटे समूह में, इस जीन का उत्परिवर्तन (mutation) बीमारी के बाद के चरण में दिखाई दिया। यह उत्परिवर्तन ज्ञात है कि यह कुछ हार्मोनल उपचारों के प्रति कैंसर को प्रतिरोध करने में मदद करता है, और इसका उभरना उपचार बदलने के लिए एक प्रसिद्ध कारण है। हालाँकि, इस विशिष्ट मामले को छोड़कर, दूसरे व्यापक परीक्षण में नए लक्ष्यों की खोज करना शायद ही कभी नई जानकारी लेकर आया। शोधकर्ताओं ने गणना की कि जब रोगियों को उनके जेनेटिक प्रोफाइल के आधार पर क्लिनिकल ट्रायल्स या नई उपचार पद्धतियों से जोड़ा गया, तो उन मैचों में से पाँच में से एक से भी कम मैच पुन: परीक्षण (re-test) से आए थे। उपचार के अधिकांश अवसर पहले ही सफल परीक्षण में पहचाने गए थे।
ये निष्कर्ष सुझाव देते हैं कि डॉक्टरों को लिक्विड बायोप्सी का उपयोग कैसे करना चाहिए, इसके लिए एक स्पष्ट मार्ग है। यदि पहला परीक्षण कैंसर डीएनए खोजने में विफल रहता है, तो बाद में परीक्षण को दोहराना अत्यधिक मूल्यवान है, क्योंकि यह अक्सर वहां सफल होता है जहां पहला विफल रहा था। यदि पहला परीक्षण सफल है और एक पूर्ण जेनेटिक प्रोफाइल प्रदान करता है, तो वही व्यापक और महंगी जांच दोबारा करना उपचार योजना को बदलने की संभावना कम है। पूर्ण स्कैन को दोहराने के बजाय, शोधकर्ता प्रस्तावित करते हैं कि डॉक्टरों को विशिष्ट परिवर्तनों, जैसे कि ESR1 उत्परिवर्तन, के लिए लक्षित निगरानी (targeted monitoring) पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए, जब रोगी हार्मोनल थेरेपी पर हों। यह दृष्टिकोण डॉक्टरों को उन कुछ परिवर्तनों को पकड़ने की अनुमति देगा जो मायने रखते हैं, बिना रोगियों को अनावश्यक परीक्षणों के अधीन किए। अध्ययन का निष्कर्ष है कि ट्यूमर की प्रारंभिक जेनेटिक रीडिंग एक टिकाऊ मानचित्र है, और हालांकि परिदृश्य के किनारों पर थोड़ा बदलाव हो सकता है, मुख्य मील के पत्थर यथास्थान रहते हैं, जो लंबे समय तक प्रभावी ढंग से उपचार निर्णयों का मार्गदर्शन करते हैं।
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