Differential expression analysis of key cellular helicases in EBV-positive and EBV-negative prostate cancer tissues
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि प्रोस्टेट कैंसर के ऊतकों में एपस्टीन-बार वायरस (EBV) की उपस्थिति प्रमुख हेलिकेज जीन, विशेष रूप से CHD4 और RAD54B की अभिव्यक्ति को महत्वपूर्ण रूप से परिवर्तित करती है, जो उच्च ग्लीसन स्कोर से जुड़े हैं और EBV-निर्भर तंत्रों के माध्यम से ट्यूमर के प्रसार को संचालित कर सकते हैं।
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प्रोस्टेट कैंसर एक ऐसी बीमारी है जहाँ प्रोस्टेट ग्रंथि की कोशिकाएं अनियंत्रित रूप से बढ़ने लगती हैं। हालांकि डॉक्टर अक्सर इस बीमारी को पहचान सकते हैं, लेकिन वे अभी भी इस बात को समझने में संघर्ष कर रहे हैं कि क्यों कुछ मामले धीमी गति से बढ़ते हैं जबकि अन्य आक्रामक और खतरनाक हो जाते हैं। एक सुराग हमारी कोशिकाओं के भीतर मौजूद उस सूक्ष्म मशीनरी में छिपा है जो हमारे जेनेटिक कोड (आनुवंशिक कोड) को सुरक्षित रखती है। इस मशीनरी में हेलिकेस (helicases) नामक प्रोटीन का एक समूह शामिल है। आप इन प्रोटीनों को विशेष श्रमिकों के रूप में समझ सकते हैं जो डीएनए के दोहरे धागों को अनज़िप (खोलते) करते हैं ताकि कोशिका अपने निर्देशों को पढ़ सके या क्षति की मरम्मत कर सके। जब ये श्रमिक खराब तरीके से काम करते हैं, तो जेनेटिक कोड गड़बड़ा सकता है, जिससे कैंसर हो सकता है। प्रोस्टेट कैंसर का एक अन्य कारक एपस्टीन-बार वायरस (Epstein-Barr virus) है, जो एक सामान्य वायरस है जो अधिकांश लोगों को संक्रमित करता है लेकिन कभी-कभी प्रोस्टेट ट्यूमर के भीतर छिपा हुआ पाया जाता है। वैज्ञानिक लंबे समय से संदेह कर रहे थे कि यह वायरस प्रोस्टेट कैंसर को बदतर बना सकता है, लेकिन वे ठीक से नहीं जानते थे कि यह कोशिका के डीएनए-अनज़िप करने वाले श्रमिकों के व्यवहार को कैसे बदलता है।
शोधकर्ताओं की एक टीम ने इन कड़ियों को जोड़ने के लिए इन हेलिकेस प्रोटीनों की गतिविधि पर वायरस की उपस्थिति के प्रभाव को देखकर प्रयास शुरू किया। उन्होंने सैकड़ों प्रोस्टेट कैंसर के मामलों और सामान्य ऊतकों (टिशू) के विशाल जेनेटिक डेटा का परीक्षण करके शुरुआत की। शक्तिशाली कंप्यूटर टूल्स का उपयोग करते हुए, उन्होंने कैंसरयुक्त ऊतक बनाम स्वस्थ ऊतक में इक्कीस विशिष्ट हेलिकेस जीन की गतिविधि स्तरों की तुलना की। उन्होंने पाया कि इनमें से कई जीन कैंसर में अलग तरह से व्यवहार कर रहे थे। कुछ सामान्य से कहीं अधिक मेहनत कर रहे थे, जबकि कुछ शायद ही काम कर रहे थे। इस प्रारंभिक स्कैन ने उन्हें उन प्रमुख खिलाड़ियों की एक सूची दी जो प्रोस्टेट कैंसर के सामान्य विकास में महत्वपूर्ण प्रतीत होते थे।
शोधकर्ताओं ने अपना ध्यान रोगियों के एक विशिष्ट समूह की ओर मोड़ा: वे जिनके ट्यूमर में एपस्टीन-बार वायरस मौजूद था और वे जिनके ट्यूमर में यह नहीं था। उन्होंने वायरस वाले बारह पुरुषों और बिना वायरस वाले बारह पुरुषों से ऊतक के नमूने एकत्र किए, यह सुनिश्चित करते हुए कि नमूने उच्च गुणवत्ता के हों और कैंसर के प्रकार की पुष्टि करने के लिए सूक्ष्मदर्शी से सावधानीपूर्वक जांच की गई हो। इन नम жеों से, उन्होंने हेलिकेस जीन की गतिविधि को मापने के लिए जेनेटिक सामग्री निकाली। परिणामों ने दोनों समूहों के बीच एक स्पष्ट अंतर दिखाया। वायरस युक्त ऊतकों में, पांच विशिष्ट हेलिकेस जीन वायरस-मुक्त ऊतकों की तुलना में काफी अधिक सक्रिय थे। इसके विपरीत, एक जीन, CHD4, जो कोशिका की संरचना को व्यवस्थित करने में मदद करता है, वायरस-पॉजिटिव नमों में काफी कम सक्रिय था। इससे पता चला कि वायरस केवल एक दर्शक नहीं था बल्कि सक्रिय रूप से कोशिका की आंतरिक मशीनरी को नया आकार दे रहा था।
अपने निष्कर्षों के वास्तविक होने की पुष्टि करने के लिए, टीम ने अपने नए लैब परिणामों की तुलना उस बड़े कंप्यूटर डेटा से की जिसका उन्होंने पहले विश्लेषण किया था। उन्होंने यह देखने के लिए देखा कि क्या उनके छोटे समूह के रोगियों में बदलने वाले जीन बड़े डेटाबेस में भी समान परिवर्तन दिखाते हैं। दोनों डेटा सेट उल्लेखनीय रूप से मेल खा गए। नौ जीनों ने लैब नमूनों और बड़े डेटासेट दोनों में परिवर्तन का एक ही पैटर्न दिखाया। सात जीन दोनों मामलों में बढ़े हुए थे, जबकि दो कम हुए थे। इस निरंतरता ने शोधकर्ताओं को विश्वास दिलाया कि उन्होंने जो परिवर्तन देखे वे केवल एक छोटे समूह का संयोग नहीं थे, बल्कि वायरस से जुड़े एक वास्तविक जैविक पैटर्न थे।
अंत में, टीम ने यह पूछा कि क्या जीन गतिविधि में ये परिवर्तन कैंसर के कितना खतरनाक होने से जुड़े थे। उन्होंने ग्लीसन स्कोर (Gleason score) को देखा, जो डॉक्टर प्रोस्टेट कैंसर की आक्रामकता को रेट करने के लिए एक मानक माप के रूप में उपयोग करते हैं। उन्होंने पाया कि कुछ हेलिकेस जीनों की उच्च गतिविधि उच्च, अधिक खतरनाक स्कोर से जुड़ी थी। इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि उन्होंने पाया कि वायरस की उपस्थिति ने इन जीनों और कैंसर की गंभीरता के बीच के संबंध को बदल दिया। एक विशिष्ट जीन के लिए, उच्च गतिविधि और खतरनाक कैंसर स्कोर के बीच का संबंध वायरस की उपस्थिति में बहुत मजबूत था। यह इंगित करता है कि वायरस और कोशिका की डीएनए-अनज़िप करने वाली मशीनरी मिलकर कैंसर को अधिक आक्रामक अवस्था की ओर धकेलने के लिए काम करते हैं।
अध्ययन यह निष्कर्ष निकालता है कि एपस्टीन-बार वायरस प्रोस्टेट कैंसर में प्रमुख सेलुलर हेलिकेस की अभिव्यक्ति (expression) को बदल देता है, विशेष रूप से DHX15, ERCC2, RAD54B, DDX46, और RAD54L जैसे जीनों की गतिविधि को बढ़ाकर, जबकि CHD4 की गतिविधि को कम कर देता है। ये परिवर्तन कोशिका के जेनेटिक कोड की अस्थिरता से जुड़े हैं और यह समझा सकते हैं कि क्यों वायरस-पॉजिटिव ट्यूमर अधिक आक्रामक होते हैं। शोध का सुझाव है कि इन अनियमित प्रोटीनों और वायरस के बीच की परस्पर क्रिया रोग के बढ़ने में मदद करती है, जो प्रोस्टेट कैंसर के विकास को समझने और संभावित रूप से इस स्थिति को समझने या उपचार करने के नए तरीकों की ओर संकेत करती है।
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