Effect of antagonizing D1-like and D2-like receptors in the Nucleus Accumbens shell on the expression of sexually motivated behaviors in female rats

पशु व्यवहार की दुनिया में, वैज्ञानिकों ने लंबे समय से यह समझा है कि संभोग की इच्छा केवल एक प्रतिवर्त (reflex) नहीं है; यह एक शक्तिशाली प्रेरणा है जो एक जानवर को साथी खोजने, बाधाओं को पार करने और जटिल सामाजिक अनुष्ठानों में शामिल होने के लिए प्रेरित करती है। यह प्रेरणा मस्तिष्क में डोपामाइन नामक एक रासायनिक संदेशवाहक पर बहुत अधिक निर्भर करती है, जो इच्छा के इंजन के लिए ईंधन की तरह कार्य करता है। जबकि शोधकर्ताओं ने दशकों तक इस बात का मानचित्रण किया है कि यह रासायनिक प्रणाली नर जानवरों में कैसे काम करती है, मादाओं के लिए तस्वीर धुंधली रही है। हम जानते हैं कि डोपामाइन जानवरों को यह तय करने में मदद करता है कि क्या प्रयास करने योग्य है, लेकिन यह स्पष्ट नहीं था कि क्या यही प्रणाली मादा के सक्रिय, उत्साही यौन व्यवहार को चालू करने वाला विशिष्ट स्विच था, या यह केवल कार्य करने की शारीरिक क्षमता का समर्थन करती थी।

उरुग्वे के यूनिवर्सिडाड डे ला रिपब्लिका के शोधकर्ताओं की एक टीम ने मादा चूहे के मस्तिष्क के भीतर एक छोटे, विशिष्ट क्षेत्र, जिसे न्यूक्लियस एक्यूम्बेंस शेल (nucleus accumbens shell) कहा जाता है, को सीधे देखकर इस भ्रम को दूर करने के लिए हाथ डाला। इस क्षेत्र को एक प्रसंस्करण केंद्र (processing hub) के रूप में सोचें जहाँ मस्तिष्क इनाम प्राप्त करने के लिए आवश्यक प्रयास के विरुद्ध इनाम के मूल्य को तौलता है। वैज्ञानिक यह जानना चाहते थे कि क्या इस विशिष्ट केंद्र में डोपामाइन रिसेप्टर्स को बंद करने से मादा चूहा नर के पास जाने की इच्छा खो देगी, या वह केवल इसे करने के लिए शारीरिक समन्वय खो देगी। यह पता लगाने के लिए, उन्होंने उन मादा चूहों के साथ काम किया जो स्वाभाविक रूप से अपने प्रजनन चरणों के चक्र से गुजर रही थीं, जिससे यह सुनिश्चित हुआ कि जानवर कृत्रिम हार्मोन उपचारों की आवश्यकता के बिना उच्च यौन रुचि की स्थिति में हों।

शोधकर्ताओं ने एक सूक्ष्म प्रक्रिया की जिसमें उन्होंने इन चूहों के मस्तिष्क में छोटी नलिकाएं प्रत्यारोपित कीं। एक बार जब जानवरों ने ठीक हो लिया और वे अपने यौन चक्र के शिखर पर पहुँच गए, तो वैज्ञानिकों ने उस विशिष्ट मस्तिष्क क्षेत्र में थोड़ी मात्रा में दवा का इंजेक्शन लगाया। उन्होंने दो अलग-अलग प्रकार की दवाओं का उपयोग किया: एक जो D1 प्रकार के डोपामाइन रिसेप्टर को ब्लॉक करती है और दूसरी जो D2 प्रकार को ब्लॉक करती है। उन्होंने विभिन्न खुराकों का परीक्षण किया, बहुत कम मात्रा से लेकर बड़ी मात्रा तक, यह देखने के लिए कि चूहों के व्यवहार में कैसे बदलाव आता है। फिर चूहों को एक परीक्षण अरीना (arena) में रखा गया जहाँ उन्हें एक विकल्प दिया गया: एक तरफ एक नर चूहा था, और दूसरी तरफ एक मादा चूहा था। परीक्षण ने न केवल यह मापा कि जानवर ने कौन सा पक्ष चुना, बल्कि यह भी कि वह नर तक पहुँचने के लिए कितनी मेहनत करती है। इसमें यह भी शामिल था कि उसने नर को सूंघने में कितना समय बिताया, वह नर के करीब जाने के लिए बाधा को खरोंचने या काटने की कितनी बार कोशिश करती है, और उसने उछलने और डार्टिंग (तेजी से इधर-उधर भागने) जैसे विशिष्ट संकेतों को कितनी सक्रियता से प्रदर्शित किया जो संभोग के लिए आमंत्रित करते हैं।

परिणामों ने दो प्रकार के रिसेप्टर्स के बीच एक स्पष्ट और आश्चर्यजनक अंतर प्रकट किया। जब वैज्ञानिकों ने D1 रिसेप्टर्स को ब्लॉक किया, तो चूहों का व्यवहार इस तरह से बदला जो सीधे प्रेरणा की कमी की ओर इशारा करता था। इन मादाओं ने अभी भी मादा की तुलना में नर के प्रति प्राथमिकता दिखाई; वे अभी भी अरीना के नर वाले हिस्से के पास अधिक समय बिताती थीं। हालाँकि, उन्होंने उसके पास पहुँचने की कोशिश करना छोड़ दिया। उन्होंने नर तक पहुँचने के लिए बाधा को खरोचने या काटने के बहुत कम प्रयास किए, और उन्होंने उछलने और डार्टिंग जैसी सक्रिय, स्वैच्छिक गतिविधियों को काफी कम प्रदर्शित किया जो संभोग के लिए आमंत्रित करती हैं। महत्वपूर्ण रूप से, यह तब भी हुआ जब चूहे अरीना में घूमने में सक्षम थे, जिससे पता चलता है कि दवा ने उन्हें केवल लकवाग्रस्त नहीं किया या उन्हें चलने के लिए बहुत थका नहीं दिया। इसके बजाय, इनाम प्राप्त करने के लिए किए जाने वाले प्रयास को चलाने वाला विशिष्ट रासायनिक संकेत कम हो गया था।

इसके विपरीत, D2 रिसेप्टर्स को ब्लॉक करने से प्रेरणा पर वैसा प्रभाव नहीं पड़ा। D2 रिसेप्टर्स को ब्लॉक करने वाली दवा से उपचारित चूहे नर तक पहुँचने की कोशिश करना जारी रखते थे और सक्रिय रुचि के संकेत प्रदर्शित करना जारी रखते थे, ठीक वैसे ही जैसे अनुपचारित चूहे करते थे। उन्होंने साथी को खोजने की अपनी प्रेरणा नहीं खोई। यह निष्कर्ष बताता है कि मादा चूहे में, D1 रिसेप्टर सक्रिय, प्रयासपूर्ण यौन प्रेरणा का प्राथमिक चालक है, जबकि D2 रिसेप्टर इस विशिष्ट संदर्भ में बहुत छोटी या अलग भूमिका निभाता है।

अध्ययन ने संभोग की वास्तविक क्रिया को भी देखा। एक बार जब चूहों को एक अलग कक्ष में नर के साथ बातचीत करने की अनुमति दी गई, तो शोधकर्ताओं ने देखा कि किसी भी प्रकार के रिसेप्टर को ब्लॉक करने से मादा के नर के अग्रिमों को स्वीकार करने की क्षमता नहीं रुकी। ग्रहणशीलता की शारीरिक मुद्रा, जिसे लॉर्डोसिस (lordosis) कहा जाता है, बरकरार रही, और चूहे संभोग के लिए उतने ही इच्छुक थे जितने पहले थे। यह पुष्टि करता है कि मस्तिष्क के इस हिस्से में डोपामाइन प्रणाली संभोग करने की शारीरिक क्षमता या साथी को स्वीकार करने के बुनियादी प्रतिवर्त के लिए जिम्मेदार नहीं है। इसका काम विशेष रूप से यह उत्पन्न करना है कि वह पहले से ही उस साथी को खोजने के लिए बाहर जाए।

इस प्रयोग से एक दिलचस्प अतिरिक्त जानकारी भी सामने आई कि D1 रिसेप्टर्स को ब्लॉक करने वाली दवा की उच्चतम खुराक ने चूहों की समग्र गति को कम कर दिया, जो कि ऐसी दवाओं का एक सामान्य दुष्प्रभाव है। हालाँकि, शोधकर्ताओं ने पाया कि कम खुराक पर, जहाँ चूहे सामान्य रूप से घूम रहे थे, नर के पास जाने की विशिष्ट इच्छा और सक्रिय रुचि के संकेत पहले से ही कम हो गए थे। इसने उन्हें आश्वस्त होने की अनुमति दी कि प्रेरणा की कमी दवा के मस्तिष्क के रिवॉर्ड सर्किट्री (reward circuitry) पर प्रभाव का सीधा परिणाम थी, न कि केवल शरीर के धीमे होने का।

अंततः, यह शोध प्रदान करता है कि मादा चूहों में यौन प्रेरणा कैसे काम करती है। यह सुझाव देता है कि मादा चूहों के लिए, साथी को सक्रिय रूप से खोजने की प्रेरणा न्यूक्लियस एक्यूम्बेंस शेल में D1 रिसेप्टर्स वाले एक विशिष्ट मार्ग द्वारा नियंत्रित होती है। यह प्रणाली उन तंत्रों से अलग है जो संभोग की शारीरिक क्रिया या एक जानवर के प्रति सरल प्राथमिकता को नियंत्रित करते हैं। इस विशिष्ट रासायनिक स्विच को अलग करके, अध्ययन यह समझाने में मदद करता है कि क्यों एक जानवर अभी भी साथी के प्रति प्राथमिकता रख सकता है और संभोग करने के लिए शारीरिक रूप से सक्षम हो सकता है, फिर भी उसे साथी को खोजने के लिए प्रयास करने हेतु आंतरिक धक्का देने की कमी हो सकती है। यह इस बात पर प्रकाश डालता है कि प्रेरणा एक एकल, अखंड भावना नहीं है, बल्कि एक जटिल प्रक्रिया है जिसे मस्तिष्क के विशिष्ट रासायनिक तंत्र द्वारा चालू या बंद किया जा सकता है।