Deleterious coding variation in SFARI-associated genes among Indian individuals with Autism Spectrum Disorders: an exploratory exome-sequencing study

ऑटिज्म स्पेक्ट्रम डिसऑर्डर एक जटिल स्थिति है जो इस बात को प्रभावित करती है कि लोग दूसरों के साथ कैसे जुड़ते हैं, संवाद करते हैं और दुनिया का सामना कैसे करते हैं। जबकि इसके द्वारा परिभाषित व्यवहार दृश्यमान होते हैं, इसके जैविक मूल मानव जीनोम की गहराइयों में छिपे होते हैं—निर्देशों की वह विशाल लाइब्रेरी जो हमें वह बनाती है जो हम हैं। दशकों से, वैज्ञानिक इस लाइब्रेरी में उन गलतियों या त्रुटियों की तलाश कर रहे हैं जो यह समझा सकें कि क्यों कुछ लोग ऑटिज्म विकसित करते हैं। उन्होंने पाया है कि इसका जोखिम अक्सर दुर्लभ, शक्तिशाली परिवर्तनों और अधिक सामान्य, सूक्ष्म विविधताओं के मिश्रण से आता है। हालाँकि, अधिकांश प्रमुख जेनेटिक अध्ययन यूरोपीय या उत्तरी अमेरिकी पूर्वजों वाले लोगों पर किए गए हैं। यह एक महत्वपूर्ण अंतर छोड़ देता है: क्या वही जेनेटिक नियम भारत और एशिया के अन्य हिस्सों के लोगों पर लागू होते हैं, या क्या वहां का जेनेटिक परिदृश्य अलग दिखता है? बिना जवाबों के, एक हिस्से में विकसित किए गए चिकित्सा संबंधी निष्कर्ष और संभावित उपचार दूसरे हिस्से के लोगों की जरूरतों के अनुकूल नहीं हो सकते हैं।

इसे संबोधित करने के लिए, भारत में शोधकर्ताओं की एक टीम ने अपनी ही आबादी के पच्चीस व्यक्तियों के ऑटिज्म के जेनेटिक कोड की जांच करने के लिए कदम उठाया। उन्होंने अपना ध्यान उन विशिष्ट जीनों की सूची पर केंद्रित किया जिन्हें वैज्ञानिक समुदाय पहले से ही ऑटिज्म में शामिल होने की अत्यधिक संभावना वाला मानता है। साइमन फाउंडेशन ऑटिज्म रिसर्च इनिशिएटिव द्वारा बनाए रखी जाने वाली यह सूची सबसे आशाजनक संदिग्धों का एक क्यूरेटेड मानचित्र (map) है। शोधकर्ताओं ने 'होल-एक्सोम सीक्वेंसिंग' नामक एक शक्तिशाली तकनीक का उपयोग किया, जो डीएनए के प्रोटीन-कोडिंग भागों को पढ़ती है, ताकि इन जीनों में हानिकारक परिवर्तनों की खोज की जा सके। उनका लक्ष्य केवल यह देखना नहीं था कि ये जीन खराब हैं या नहीं, बल्कि यह समझना भी था कि भारतीय व्यक्तियों में पाए जाने वाले त्रुटियों के प्रकार वैश्विक अध्ययनों में देखे गए प्रकारों की तुलना में कैसे भिन्न हैं, और क्या इन त्रुटियों की आवृत्ति उस जनसंख्या पर निर्भर करती जिसका अध्ययन किया जा रहा है।

अध्ययन से पता चला कि हालांकि ये सुप्रसिद्ध जीन वास्तव में शामिल थे, लेकिन उन्होंने इस विशिष्ट समूह में एक अलग कहानी सुनाई। अध्ययन किए गए पच्चीस व्यक्तियों में संदिग्ध सूची के केवल पंद्रह प्रतिशत जीनों में ही हानिकारक विविधताएं पाई गईं। यह सुझाव देता है कि हालांकि ये जीन महत्वपूर्ण हैं, लेकिन वे इस आबादी में ऑटिज्म के लिए एकमात्र स्पष्टीकरण नहीं हैं, और अन्य जेनेटिक कारक भी इसमें भूमिका निभा सकते हैं। पाई गई त्रुटियों में, सबसे आम प्रकार 'प्रोटीन-ट्रंकेटिंग वेरिएंट' (protein-truncating variant) था। ये गंभीर गलतियाँ हैं जो एक वाक्य में अचानक 'स्टॉप साइन' की तरह काम करती हैं, जिससे शरीर एक टूटा हुआ या अधूरा प्रोटीन बनाता है। ये गंभीर त्रुटियां पहचानी गई विविधताओं में लगभग सत्तर प्रतिशत पाई गईं। दिलचस्प बात यह है कि ऑटिज्म का कारण बनने के लिए सबसे मजबूत साक्ष्य रखने वाले जीनों में एक अलग प्रकार की त्रुटि होने की अधिक संभावना थी, जो जेनेटिक कोड के एक अकेले अक्षर को बदल देती है लेकिन प्रोटीन को पूरी तरह से नहीं रोकती। यह बताता है कि सबसे महत्वपूर्ण जीन मानव विकास के लिए इतने महत्वपूर्ण हैं कि उन्होंने सबसे विनाशकारी प्रकार के नुकसान का विरोध करने के लिए खुद को विकसित किया है, और केवल छोटी, कम विनाशकारी परिवर्तनों को सहन करते हैं।

इस शोध का एक महत्वपूर्ण निष्कर्ष यह था कि इन जेनेटिक त्रुटियों की आवृत्ति इस बात पर बहुत अधिक निर्भर करती है कि आप किस आबादी को देख रहे हैं। शोधकर्ताओं ने अपने डेटा की तुलना वैश्विक डेटाबेस से की और पाया कि कई विविधताएं जिन्हें शेष विश्व में दुर्लभ माना जाता है, वे वास्तव में भारतीय आबादी में आम थीं, और इसके विपरीत भी। उनके द्वारा पाई गई हानिकारक विविधताओं का लगभग एक-तिहाई हिस्सा विभिन्न आबादी में सामान्य था, जिसका अर्थ है कि वे एक अद्वितीय विसंगति के बजाय मानव जेनेटिक विविधता के एक मानक हिस्से के रूप में बार-बार दिखाई देते हैं। यह एक महत्वपूर्ण बिंदु को रेखांकित करता है: एक आबादी से निर्मित जेनेटिक संदर्भ मानचित्र का उपयोग दूसरी आबादी का अध्ययन करने के लिए करने से गलत निदान या गलत निष्कर्ष निकल सकते हैं। जिस तरह एक शहर का मानचित्र आपको दूसरे शहर की सड़कों पर नेविगेट करने में मदद नहीं कर सकता, उसी तरह एक वैश्विक जेनेटिक डेटाबेस भारतीय समूह में मौजूद विशिष्ट जेनेटिक जोखिमों को सटीक रूप से नहीं दर्शा सकता है।

टीम ने यह देखने के लिए भी देखा कि क्या वे नए जीन खोज सकते हैं जो ऑटिज्म में शामिल हो सकते हैं। मूल सूची में शामिल नहीं रहे शेष जीनों का विश्लेषण करके, उन्होंने एक सौ से अधिक जीन की पहचान की जिनके कार्य मस्तिष्क के विकास और तंत्रिका कोशिका संचार से संबंधित हैं। छह जीन ऐसे थे जो अन्य अध्ययनों में पहले से ही ऑटिज्म से जुड़े हुए थे, लेकिन विश्लेषण ने कई अन्य जीनों की ओर भी इशारा किया जो पहले इस स्थिति से मजबूती से जुड़े नहीं थे। इन नए उम्मीदवारों ने आपस में जुड़ने के ऐसे संकेत दिए जो बताते हैं कि वे मस्तिष्क की जटिल मशीनरी का हिस्सा हैं। शोधकर्ताओं ने नोट किया कि इनमें से कुछ जीन असंबंधित व्यक्तियों में भी परिवर्तित थे, जो यह संकेत देता है कि वे पहेली के नए टुकड़े हो सकते हैं।

अंततः, यह अध्ययन भारत में ऑटिज्म की जेनेटिक संरचना की एक स्पष्ट तस्वीर प्रदान करता है। यह पुष्टि करता है कि गंभीर, प्रोटीन-तोड़ने वाली त्रुटियां इस आबादी में ऑटिज्म वाले व्यक्तियों के लिए एक महत्वपूर्ण बोझ हैं, लेकिन यह भी जोर देता है कि सामान्य विविधताएं जोखिम में योगदान देती हैं। यह कार्य बीमारी को समझने के लिए जनसंख्या-विशिष्ट जेनेटिक डेटा के उपयोग की आवश्यकता को रेखांकित करता है। यह दिखाते हुए कि जेनेटिक परिदृश्य क्षेत्र के अनुसार भिन्न होता है, शोधकर्ता तर्क देते हैं कि ऑटिज्म की पूर्ण और सटीक समझ बनाने के लिए भविष्य के अध्ययनों में विविध आबादी को शामिल करना अनिवार्य है। यह दृष्टिकोण सुनिश्चित करता है कि विज्ञान से प्राप्त अंतर्दृष्टि प्रासंगिक और सभी के लिए लागू करने योग्य हो, चाहे वे कहीं भी रहते हों।