Antitumor Effects of Quercetin and Luteolin in MeWo Melanoma Cells: Potential Association with GPER Signaling
क्वेरसेटिन और ल्यूटोलिन, GPER सिग्नलिंग मार्गों के मॉड्यूलेशन के माध्यम से P-ERK, c-Myc और P-Akt की परिवर्तित अभिव्यक्ति द्वारा, जिसे GPER प्रतिपक्षी (antagonist) G15 द्वारा उलट दिया जाता है, एपोप्टोसिस को प्रेरित करके, कोशिका चक्र को रोकने और माइग्रेशन को बाधित करके MeWo मेलानोमा कोशिकाओं पर ट्यूमरविरोधी प्रभाव डालते हैं।
मूल पेपर CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/) के तहत लाइसेंस किया गया है। यह एक ऐसे प्रीप्रिंट की AI से तैयार की गई व्याख्या है जिसकी अभी सहकर्मी समीक्षा नहीं हुई है। यह चिकित्सकीय सलाह नहीं है। इस सामग्री के आधार पर स्वास्थ्य संबंधी फैसले न लें। पूरा डिस्क्लेमर पढ़ें
त्वचा का कैंसर कई रूपों में होता है, लेकिन सबसे खतरनाक मेलानोमा (melanoma) है, जो त्वचा की पिगमेंट बनाने वाली कोशिकाओं से शुरू होने वाली एक बीमारी है। हालांकि शुरुआती चरण के मेलानोमा को अक्सर सर्जरी द्वारा हटाया जा सकता है, लेकिन शरीर के अन्य हिस्सों में फैलने के बाद इस बीमारी का इलाज करना कहीं अधिक कठिन हो जाता है। दशकों से, वैज्ञानिक इन आक्रामक कोशिकाओं को बढ़ने और आगे बढ़ने से रोकने के लिए नए तरीके खोज रहे हैं, जो मानक कीमोथेरेपी और इम्यूनोथेरेपी से परे हैं। एक आशाजनक मार्ग शरीर की अपनी हार्मोनल प्रणालियों से जुड़ा है। हालांकि मेलानोमा को आमतौर पर हार्मोन-प्रेरित कैंसर नहीं माना जाता है, शोधकर्ताओं ने पाया है कि इसमें रिसेप्टर्स—कोशिका की सतह पर विशेष प्रोटीन—होते हैं जो एस्ट्रोजन से जुड़ सकते हैं, जो कि आमतौर पर प्रजनन से जुड़ा एक हार्मोन है। ये रिसेप्टर्स, जिन्हें जी-प्रोटीन कपल्ड एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स (G-protein coupled estrogen receptors) के रूप में जाना जाता है, स्विच की तरह काम करते हैं जो कोशिका के भीतर तेजी से बदलाव ला सकते हैं, जिससे यह प्रभावित होता है कि कोशिका जीवित रहेगी, विभाजित होगी या नष्ट हो जाएगी। प्रश्न यह बना हुआ है: क्या प्राकृतिक पादप यौगिक, जो एस्ट्रोजन की संरचना की नकल करते हैं, इन स्विचों को बदलकर कैंसर को रोक सकते हैं?
हाल ही में किए गए एक अध्ययन में, जॉर्डन विश्वविद्यालय और अल-ज़ायतूनह विश्वविद्यालय ऑफ जॉर्डन की शोधकर्ताओं की एक टीम ने फलों और सब्जियों में पाए जाने वाले दो सामान्य पादप यौगिकों: क्वेरसेटिन (quercetin) और ल्यूटोलिन (lutein) का उपयोग करके इस विचार का परीक्षण करने का निर्णय लिया। ये पदार्थ फ्लेवोनॉइड्स नामक रसायनों के वर्ग से संबंधित हैं, जो अपने एंटीऑक्सीडेंट गुणों और कैंसर से लड़ने की क्षमता के लिए जाने जाते हैं। वैज्ञानिकों ने अपना काम MeWo पर केंद्रित किया, जो मेलानोमा की एक विशिष्ट प्रकार की सेल लाइन है जो आक्रामक है और फैलने में सक्षम है, लेकिन अन्य मेलानोमा प्रकारों के विपरीत, इसमें एक विशिष्ट आनुवंशिक उत्परिवर्तन (mutation) नहीं होता है जिसे आधुनिक दवाओं द्वारा लक्षित किया जाता है। इसने MeWo कोशिकाओं को विभिन्न तंत्रों के माध्यम से काम करने वाले उपचार खोजने के लिए एक महत्वपूर्ण मामला बना दिया। शोधकर्ता यह देखना चाहते थे कि क्या क्वेरसेटिन और ल्यूटोलिन इन कोशिकाओं की वृद्धि को धीमा कर सकते हैं और यदि ऐसा है, तो क्या वे कोशिका की सतह पर मौजूद एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स के साथ परस्पर क्रिया करके ऐसा करते हैं।
इसका उत्तर खोजने के लिए, टीम ने प्रयोगशाला में मेलानोमा कोशिकाओं को उगाया और उन्हें दोनों पादप यौगिकों की विभिन्न मात्राओं के साथ उपचारित किया। उन्होंने बारीकी से देखा कि समय के साथ कोशिकाएं कैसे प्रतिक्रिया करती हैं। परिणाम स्पष्ट थे: क्वेरसेटिन और ल्यूटोलिन दोनों ने कैंसर कोशिकाओं को गुणा करने से रोक दिया। यह प्रभाव खुराक-निर्भर (dose-dependent) था, जिसका अर्थ है कि जैसे-जैसे यौगिक की मात्रा बढ़ी, जीवित कोशिकाओं की संख्या कम होती गई। उच्चतम सांद्रता पर, कोशिकाएं काफी हद तक बाधित हुईं। शोधकर्ताओं ने यह भी देखा कि कोशिकाएं आकार बदलने लगीं, सिकुड़ने लगीं और उस सतह से अलग होने लगीं जिस पर वे बढ़ रही थीं, जो कोशिका मृत्यु के क्लासिक संकेत हैं। सूक्ष्मदर्शी के नीचे कोशिकाओं का विश्लेषण करके और विशेष स्टेनिंग तकनीकों का उपयोग करके, उन्होंने पुष्टि की कि कोशिकाएं न केवल अपनी वृद्धि को रोक रही थीं बल्कि वे सक्रिय रूप से 'एपोप्टोसिस' (apoptosis) नामक एक प्रोग्राम्ड डेथ प्रक्रिया से गुजर रही थीं। यह एक महत्वपूर्ण अंतर है, क्योंकि इसका मतलब है कि यौगिकों ने कैंसर कोशिकाओं को अंधाधुंध जहर देने के बजाय उन्हें खुद को नष्ट करने के लिए निर्देशित किया।
अध्ययन ने यह निर्धारित करने के लिए आगे काम किया कि ये पादप यौगिक वास्तव में कोशिकाओं को मृत्यु की ओर कैसे ले जा रहे थे। शोधकर्ताओं ने कोशिका की आंतरिक मशीनरी, विशेष रूप से कोशिका चक्र (cell cycle) को नियंत्रित करने वाले मार्गों, यानी उन चरणों की जांच की जिनसे होकर एक कोशिका विभाजन करती है। उन्होंने पाया कि उपचार के कारण कोशिकाएं इस चक्र के विशिष्ट चेकपॉइंट्स पर अटक गईं, जिससे वे विभाजन प्रक्रिया को पूरा करने से रुक गईं। कुछ कोशिकाएं अपने आनुवंशिक पदार्थ की नकल (copying) करते समय रुकीं, जबकि अन्य दो में विभाजित होने से ठीक पहले रुक गईं। कोशिका चक्र में इस रुकावट ने ट्यूमर की विस्तार करने की क्षमता को प्रभावी रूप से फ्रीज कर दिया। इसके अलावा, टीम ने उन सिग्नलिंग मार्गों की जांच की जो कोशिका को बताती हैं कि उसे जीवित रहना है या मरना है। उन्होंने पाया कि उपचार ने 'Akt' नामक सर्वाइवल सिग्नल की गतिविधि को कम कर दिया, जो अक्सर कैंसर कोशिकाओं को मृत्यु का विरोध करने में मदद करता है। साथ ही, इसने 'ERK' मार्ग की गतिविधि को बढ़ा दिया, जो इस संदर्भ में कोशिकाओं को एपोप्टोसिस की ओर धकेल रहा था।
इस जांच का एक केंद्रीय हिस्सा यह साबित करना था कि ये प्रभाव वास्तव में एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स से जुड़े थे। ऐसा करने के लिए, शोधकर्ताओं ने एक विशिष्ट ब्लॉकर (blocker) का उपयोग किया, जो एक ऐसा अणु है जिसे एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स को बंद करने के लिए डिज़ाइन किया गया है ताकि वे कार्य न कर सकें। जब उन्होंने क्वेरसेटिन या ल्यूटोलिन के साथ उपचार करने से पहले कोशिकाओं में यह ब्लॉकर डाला, तो एंटी-कैंसर प्रभाव काफी कमजोर हो गए। ब्लॉकर के बिना, कोशिकाएं क्वेरसेटिन या ल्यूटोलिन के साथ उपचार के मुकाबले जीवित रहने और बढ़ते रहने की अधिक संभावना रखती थीं। इस प्रयोग ने पुख्ता सबूत दिए कि पादप यौगिक कोशिका की सतह पर मौजूद एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स के साथ परस्पर क्रिया करके काम कर रहे थे। शोधकर्ताओं ने यह भी पाया कि इन यौगिकों ने कोशिका की सतह पर इन रिसेप्टर्स की संख्या बढ़ा दी, जिससे पता चलता है कि उपचार इन संकेतों के प्रति कोशिकाओं को और अधिक संवेदनशील बना सकता है।
अध्ययन ने कैंसर कोशिकाओं की गति करने की क्षमता की भी जांच की, जो अंगों में मेलानोमा फैलने का एक महत्वपूर्ण कारक है। एक परीक्षण का उपयोग करते हुए, जिसमें यह मापा गया कि कितनी कोशिकाएं एक सूक्ष्म बाधा के माध्यम से रेंग सकती हैं, शोधकर्ताओं ने पाया कि क्वेरមាន और ल्यूटोलिन दोनों ने कोशिकाओं की गतिशीलता को नाटकीय रूप रूप से कम कर दिया। उपचारित कोशिकाएं अनुपचारित कोशिकाओं की तुलना में प्रवास (migrate) करने की बहुत कम संभावना रखती थीं। गति में यह कमी एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स पर भी निर्भर थी, क्योंकि रिसेप्टर्स को ब्लॉक करने से कोशिकाओं की गति करने की क्षमता कुछ हद तक बहाल हो गई। निष्कर्ष बताते हैं कि ये पादप यौगिक न केवल कैंसर के बढ़ने को रोकते हैं बल्कि इसके फैलने की क्षमता में भी बाधा डालते हैं, जो इस बीमारी के दो सबसे खतरनाक पहलुओं को संबोधित करता है।
हालांकि यह अध्ययन प्रयोगशाला सेटिंग में एक डिश में उगाई गई कोशिकाओं का उपयोग करके किया गया था, लेकिन इसके परिणाम एक सम्मोहक झलक प्रदान करते हैं कि कैसे प्राकृतिक यौगिकों का उपयोग मेलानोमा को लक्षित करने के लिए किया जा सकता है। शोधकर्ताओं ने प्रदर्शित किया कि क्वेरसेटिन और ल्यूटोलिन प्रभावी रूप से आक्रामक मेलानोमा कोशिकाओं की वृद्धि को धीमा कर सकते हैं, उन्हें मरने के लिए मजबूर कर सकते हैं, और उनकी गति को रोक सकते हैं, और यह सब शरीर के एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स से जुड़े एक तंत्र के माध्यम से होता है। यह कार्य सुझाव देता है कि इन सामान्य आहार संबंधी यौगिकों को 'एडजुवेंट थेरेपी' (adjuvant therapies) के रूप में विकसित किया जा सकता है, जिनका उपयोग रोगियों के परिणामों में सुधार के लिए मौजूदा उपचारों के साथ किया जा सकता है। हालांकि, लेखक यह स्पष्ट करते हैं कि ये निष्कर्ष प्रयोगशाला में कोशिकाओं के लिए विशिष्ट हैं, और यह समझने के लिए कि ये यौगिक मानव शरीर के जटिल वातावरण में कैसे व्यवहार करेंगे, आगे के शोध की आवश्यकता है। अध्ययन पुष्टि करता है कि एस्ट्रोजन रिसेप्टर मार्ग मेलानोमा से लड़ने के लिए एक व्यवहार्य लक्ष्य है और प्राकृतिक पादप यौगिक इस बीमारी को रोकने के लिए इस मार्ग को सक्रिय करने की क्षमता रखते हैं।
अपने क्षेत्र के पेपरों की भीड़ में उलझे हुए हैं?
आपके रिसर्च कीवर्ड से मेल खाने वाले सबसे नए और अलग सोच वाले पेपरों का रोज़ाना Digest पाएँ—तकनीकी सारांश के साथ, आपकी भाषा में।