Antitumor Effects of Quercetin and Luteolin in MeWo Melanoma Cells: Potential Association with GPER Signaling

O câncer de pele assume muitas formas, mas o mais perigoso é o melanoma, uma doença que começa nas células produtoras de pigmento da pele. Embora o melanoma em estágio inicial possa frequentemente ser removido com cirurgia, a doença torna-se muito mais difícil de tratar uma vez que se espalha para outras partes do corpo. Por décadas, cientistas têm buscado novas maneiras de impedir que essas células agressivas cresçam e se movam, olhando além da quimioterapia e da imunoterapia padrão. Uma via promissora envolve os próprios sistemas hormonais do corpo. Embora o melanoma não seja tipicamente considerado um câncer impulsionado por hormônios, pesquisadores descobriram que ele possui receptores — proteínas especializadas na superfície celular — que podem se ligar ao estrogênio, um hormônio geralmente associado à reprodução. Esses receptores, conhecidos como receptores de estrogênio acoplados à proteína G, agem como interruptores que podem desencadear mudanças rápidas dentro de uma célula, influenciando se ela sobrevive, divide-se ou morre. A questão permanece: podem compostos vegetais naturais, que mimetizam a estrutura do estrogênio, acionar esses interruptores para interromper o câncer?

Em um estudo recente, uma equipe de pesquisadores da Universidade da Jordânia e da Universidade Al-Zaytoonah da Jordânia estabeleceu o objetivo de testar essa ideia usando dois compostos vegetais comuns encontrados em frutas e vegetais: a quercetina e a luteolina. Essas substâncias pertencem a uma classe de produtos químicos chamados flavonoides, que são conhecidos por suas propriedades antioxidantes e potencial para combater o câncer. Os cientistas focaram seu trabalho na MeWo, uma linhagem específica de células de melanoma que é agressiva e capaz de se espalhar, mas, ao contrário de outros tipos de melanoma, não carrega uma mutação genética específica frequentemente alvo de drogas modernas. Isso tornou as células MeWo um caso de teste importante para encontrar tratamentos que funcionem através de mecanismos diferentes. Os pesquisadores queriam ver se a quercetina e a luteolina poderiam retardar o crescimento dessas células e, se sim, se faziam isso interagindo com os receptores de estrogênio na superfície celular.

Para encontrar a resposta, a equipe cultivou as células de melanoma em laboratório e as tratou com quantidades variadas dos dois compostos vegetais. Eles observaram de perto para ver como as células respondiam ao longo do tempo. Os resultados foram claros: tanto a quercetina quanto a luteolina impediram a multiplicação das células cancerígenas. O efeito foi dependente da dose, o que significa que, conforme a quantidade do composto aumentava, o número de células vivas diminuía. Nas concentrações mais altas testadas, as células foram significativamente inibidas. Os pesquisadores também observaram que as células começaram a mudar de forma, encolhendo e desprendendo-se da superfície onde cresciam, que são sinais clássicos de que uma célula está morrendo. Ao analisar as células sob um microscópio e utilizando técnicas de coloração especializadas, eles confirmaram que as células não estavam apenas interrompendo seu crescimento, mas estavam passando ativamente por um processo de morte programada conhecido como apoptose. Esta é uma distinção crucial, pois significa que os compostos estavam guiando as células cancerígenas a destruírem a si mesmas em vez de apenas envenená-las indiscriminadamente.

O estudo foi além para determinar exatamente como esses compostos vegetais estavam causando a morte das células. Os pesquisadores examinaram a maquinaria interna da célula, especificamente as vias que controlam o ciclo celular — a série de etapas que uma célula percorre para se dividir. Eles descobriram que o tratamento fez com que as células ficassem presas em pontos de controle específicos neste ciclo, impedindo-as de completar o processo de divisão. Algumas células foram interrompidas enquanto copiavam seu material genético, enquanto outras foram paradas pouco antes de se dividirem em duas. Essa interrupção no ciclo celular efetivamente congelou a capacidade do tumor de se expandir. Além disso, a equipe investigou as vias de sinalização que dizem à célula se ela deve viver ou morrer. Eles descobriram que o tratamento reduziu a atividade de um sinal de sobrevivência conhecido como via Akt, que frequentemente ajuda as células cancerígenas a resistirem à morte. Ao mesmo tempo, aumentou a atividade de outra via, a via ERK, que, neste contexto, parecia estar empurrando as células em direção à apoptose.

Uma parte central da investigação foi provar que esses efeitos estavam, de fato, ligados aos receptores de estrogênio. Para fazer isso, os pesquisadores utilizaram um bloqueador específico, uma molécula projetada para desligar os receptores de estrogênio para que eles não pudessem funcionar. Quando adicionaram esse bloqueador às células antes de tratá-las com quercetina ou luteolina, os efeitos anticancerígenos foram significamente enfraquecidos. As células estavam muito mais propensas a sobreviver e continuar crescendo em comparação com quando foram tratadas apenas com os compostos vegetais. Este experimento forneceu evidências fortes de que os compostos vegetais estavam trabalhando ao interagir com os receptos de estrogênio na superfície celular. Os pesquisadores também descobriram que os compostos aumentavam o número desses receptores na superfície celular, sugerindo que o tratamento poderia tornar as células ainda mais sensíveis a esses sinais.

O estudo também examinou a capacidade de movimento das células cancerígenas, um fator crítico em como o melanoma se espalha para outros órgãos. Usando um teste que media quantas células conseguiam rastejar através de uma barreira minúscula, os pesquisadores descobriram que tanto a quercetina quanto a luteolina reduziram dramaticamente a mobilidade das células. As células tratadas eram muito menos propensas a migrar do que as não tratadas. Essa redução no movimento também dependeu dos receptores de estrogênio, pois o bloqueio dos receptores restaurou parte da capacidade de movimento das células. Os achados sugerem que esses compostos vegetais não apenas interrompem o crescimento do câncer, mas também dificultam sua capacidade de se espalhar, abordando dois dos aspectos mais perigosos da doença.

Embora o estudo tenha sido conduzido em um ambiente de laboratório utilizando células cultivadas em uma placa, os resultados oferecem um vislumbre convincente de como compostos naturais podem ser usados para atingir o melanoma. Os pesquisadores demonstraram que a quercetina e a luteolina podem efetivamente retardar o crescimento de células de melanoma agressivas, forçá-las a morrer e impedir seu movimento, tudo através de um mecanismo envolvendo os receptores de estrogênio do corpo. O trabalho sugere que esses compostos dietéticos comuns poderiam potencialmente ser desenvolvidos como terapias adjuvantes, usadas juntamente com tratamentos existentes para melhorar os resultados para os pacientes. No entanto, os autores ressaltam cautelosamente que essas descobertas são específicas para as células no laboratório, e que pesquisas adicionais são necessárias para entender como esses compostos se comportariam no ambiente complexo do corpo humano. O estudo confirma que a via do receptor de estrogênio é um alvo viável para combater o melanoma e que compostos vegetais naturais possuem promessa para ativar essa via para deter a doença.