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Lo studio dimostra che l'esposizione cronica all'alcool aumenta l'attività degli enzimi CYP3A nel fegato umano non attraverso un incremento dei loro livelli, ma grazie a un'interazione funzionale diretta con l'enzima CYP2E1, indotto dall'alcool, che ne accelera l'attivazione.
Lo studio rivela come i condensati di Tau invecchiati subiscano una transizione da uno stato liquido a una rete elastica porosa con organizzazione core-shell, facilitando la formazione di semi patologici di aggregazione e offrendo al contempo un accesso molecolare al loro interno per potenziali terapie.
Il paper presenta Decomap-seq, una piattaforma di trascrittomica spaziale ad alte prestazioni che supera i limiti di sensibilità delle tecnologie convenzionali grazie a una strategia di fabbricazione a tre segmenti che ottimizza la cattura dei trascritti e l'efficienza enzimatica, consentendo un'analisi molecolare dettagliata dei tessuti.
Lo studio rivela che l'attività e l'abbondanza della chinasi CK1δ sono coordinate in modo dipendente dal ciclo cellulare, dove la stabilità della chinasi assemblata, la degradazione di quella libera e l'autofosforilazione inibitoria durante la mitosi regolano finemente la sua funzione nei processi di segnalazione e nel mantenimento dell'omeostasi post-mitotica.
Questo studio presenta un saggio fluorometrico ottimizzato per l'attività della DNA polimerasi, basato su reagenti sintetizzati in-house e strumenti a basso costo, che fornisce una soluzione accessibile ed economica per il controllo di qualità degli enzimi nei contesti con risorse limitate.
Questo studio dimostra che l'uso di proteine dArmR ingegnerizzate per schermare stericamente la regione ipervariabile intrinsecamente disordinata di KRAS4B blocca selettivamente la sua prenilazione e il conseguente ancoraggio alla membrana plasmatica, offrendo un potente strumento isoform-specifico per inibire KRAS4B senza colpire altre isoforme di RAS.
Questo studio identifica una serie di metaboliti solforati prodotti dall'interazione tra la cisteina e intermedi del metabolismo centrale, che fungono da marcatori specifici per i macrofagi infiammati e sono significativamente elevati nelle lesioni umane di granuloma annulare.
Gli autori presentano una strategia di scoperta basata sul mining metagenomico e sull'espressione cell-free che ha portato all'identificazione di I-MG11, una nuova meganucleasi monomerica termostabile con specificità unica e capacità di generare sovrapposizioni 3' palindromiche, ampliando così il toolkit della biologia molecolare.
Questo studio identifica inibitori covalenti acrilamidici del complesso proteico TEAD/YAP attraverso uno screening di frammenti che sfruttano una cisteina conservata nel sito della palmitato, fornendo una base per lo sviluppo di nuovi farmaci allosterici.
Questo studio determina le strutture criomicroscopiche del complesso Pex2-10-12 di *Saccharomyces cerevisiae* in stati aperti e chiusi, rivelando come il fattore Pex8 guidi l'ingresso dei recettori nel poro di retro-translocazione e come il complesso coordini il riconoscimento, l'ubiquitinazione mono- e il riciclo dei recettori per l'importazione delle proteine perossisomiali.
Lo studio rivela che le nuove forme IF di Rubisco sono enzimi altamente attivi e specifici che possono funzionare senza le piccole subunità e i chaperoni essenziali richiesti dalle forme vegetali, dimostrando che la complessità non è necessaria per l'efficienza catalitica e sfidando le attuali teorie sull'evoluzione di questo enzima.
Questo studio presenta la struttura cryo-EM di AsCas12a legata a una guida pseudo-DNA e a un bersaglio RNA, rivelando il meccanismo strutturale con cui il sistema CRISPR/Cas12a riconosce l'RNA guidato dal DNA e fornendo una base per future applicazioni ingegneristiche.
Questo studio rivela che *Actinoplanes teichomyceticus*, noto per la produzione di teicoplanina, secerne anche siderofori ferrossamina-type con inaspettata attività antibatterica selettiva contro i batteri Gram-positivi, la quale è potenziata dalla chelazione di metalli come l'alluminio, suggerendo un meccanismo di tipo "cavallo di Troia".
Questo studio caratterizza la struttura cristallina e il meccanismo di interazione della rete proteica DltE-DltD-DltX in *Lactiplantibacillus plantarum*, rivelando come il dominio C-terminale di DltX sia essenziale per l'alanilazione dell'acido lipoteico e per la promozione della crescita simbiotica di *Drosophila*.
Questo studio dimostra che gli adulti sani sedentari presentano un fenotipo metabolico distinto caratterizzato da una ridotta bioenergetica e funzionalità mitocondriale, che può essere rilevata in modo non invasivo attraverso test di esercizio cardiopolmonare (CPET) misurando l'ossidazione dei grassi e l'accumulo di lattato.
Lo studio identifica PmcY (PA3962) come una metallochaperone periplasmica in *Pseudomonas aeruginosa* che, legando lo zinco, media il segnale tra il trasportatore YiiP e il sensore CzcS per regolare negativamente l'espressione della porina OprD, riducendo così la sensibilità all'imipenem.
Questo studio utilizza un sistema di chimica genetica per dimostrare che, sebbene l'autodeubiquitinazione possa ostacolare la degradazione di alcune Deubiquitinasi tramite PROTAC, non tutte le DUB sono resistenti a questo meccanismo, distinguendo tra quelle che si degradano facilmente e quelle che resistono per diversi motivi.
Uno studio mediante spettroscopia NMR ha rivelato che il dominio N di FAT10, inizialmente disordinato, forma un foglietto β intermolecolare legandosi a NUB1L, il quale stabilizza FAT10 in uno stato parzialmente srotolato agendo come una "holdase" per facilitare la degradazione proteasomiale durante l'infiammazione.
Utilizzando la diffusione a raggi X a basso angolo risolta nel tempo, gli autori hanno caratterizzato le cinetiche e le variazioni strutturali del trasportatore ABC eterodimerico TM287/288, rivelando per la prima volta un transitorio stato completamente occluso durante il suo ciclo di reazione.
Lo studio rivela che la proteina Faf1 accelera lo svolgimento delle proteine ubiquitinate da parte di p97 stabilizzando il cofattore Ufd1-Npl4 e promuovendo l'engagement dell'ubiquitina iniziale, delineando così un meccanismo di regolazione più complesso rispetto al sistema del lievito.