Isolation and characterisation of Nipah virus neutralising candidate therapeutic monoclonal antibodies from an mRNA-immunised pig
Questo studio dimostra l'utilità di un modello su porco immunizzato con mRNA per l'isolamento di nuovi anticorpi monoclonali neutralizzanti contro il virus Nipah che bersagliano epitopi distinti sulla glicoproteina G, con un candidato specifico (mAb A2) che mostra un potenziale terapeutico potenziato quando combinato con l'attuale anticorpo monoclonale standard m102.4 per ottenere una protezione completa contro una sfida virale letale.
Articolo originale sotto licenza CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Questa è una spiegazione generata dall'IA di un preprint non sottoposto a revisione paritaria. Non è un consiglio medico. Non prendere decisioni sulla salute basandoti su questo contenuto. Leggi il disclaimer completo
Il virus Nipah è un patogeno pericoloso che passa dai pipistrelli frugivori all'uomo, causando spesso malattie gravi con un alto tasso di mortalità. Si diffonde attraverso il contatto con secrezioni infette e può inoltre trasmettersi tra le persone. Sebbene il virus sia una minaccia nota, attualmente non esistono vaccini o medicinali approvati per trattare l'infezione una volta che si è verificata. Gli scienziati sanno da tempo che gli anticorpi, le proteine specializzate del sistema immunitario che danno la caccia agli invasori, possono fermare il virus. Uno di questi anticorpi, già in fase di sperimentazione clinica, ha mostrato risultati promettenti, ma fare affidamento su un'unica arma è rischioso; i virus possono mutare per eluderla. Per costruire una difesa più robusta, i ricercatori devono trovare nuovi anticorpi che attacchino il virus in modi diversi, idealmente combinandoli in un potente cocktail che sia più difficile da eludere per il virus.
Per trovare questi nuovi difensori, un team di ricercatori si è rivolto a una fonte insolita: il maiale. I maiali non sono solo un potenziale ospite intermedio per il virus; sono anche ottimi modelli per le risposte immunitarie umane. Gli scienziati hanno vaccinato un gruppo di maiali con un moderno vaccino a mRNA progettato per insegnare al sistema immunitario a riconoscere il virus Nipah. Questo vaccino conteneva le istruzioni per produrre una parte specifica del virus, una proteina chiamata glicoproteina G, che si trova sulla superficie del virus e funge da chiave per sbloccare le cellule umane. Dopo che i maiali sono stati vaccinati, i loro sistemi immunitari hanno prodotto una vasta gamma di anticorpi. I ricercatori hanno poi prelevato cellule del sangue da questi animali per isolare gli anticorpi specifici che erano più efficaci nel legarsi al virus.
Da questo processo, il team è riuscito a isolare cinque anticorpi distinti che si legavano saldamente al virus. Uno di questi, chiamato A2, era particolarmente speciale perché poteva riconoscere anche un virus correlato, il virus Hendra, suggerendo che potesse avere un ampio raggio di protezione. Quando testati in laboratorio, tutti e cinque gli anticorpi sono stati in grado di neutralizzare una versione del virus Nipah trovata in Malesia, ma solo l'anticorpo A2 è riuscito a fermare anche il ceppo trovato in Bangladesh. Questa è una distinzione cruciale, poiché i due ceppi differiscono leggermente e un trattamento deve funzionare contro entrambi per essere davvero efficace. I ricercatori hanno scoperto che l'anticorpo A2 e un altro potente anticorpo, C1, lavoravano in modi che non entravano in conflitto tra loro o con l'attuale principale candidato anticorpale. Ciò significava che potevano potenzialmente essere utilizzati insieme senza intralciarsi a vicenda.
Per capire esattamente come funzionassero questi nuovi anticorpi, gli scienziati hanno utilizzato una potente tecnica di imaging chiamata criomicroscopia elettronica per scattare foto tridimensionali dettagliate degli anticorpi attaccati alla proteina virale. Hanno scoperto che questi anticorpi non bloccavano il punto specifico in cui il virus normalmente afferra le cellule umane. Invece, si agganciavano a parti diverse della superficie del virus. Questa scoperta suggerisce che questi anticorpi non si limitano a bloccare la porta; piuttosto, probabilmente bloccano il meccanismo che permette al virus di fondersi con la cellula o di cambiare forma per entrarvi. Le immagini hanno anche rivelato perché un anticorpo funzionasse contro entrambi i ceppi del virus mentre l'altro no: la parte del virus bersagliata dal secondo anticorpo presentava piccole differenze tra i due ceppi, rendendo più difficile per l'anticorpo aggrapparsi alla versione del Bangladesh.
L'ultimo test ha portato la ricerca dal laboratorio a un modello vivente. I ricercatori hanno somministrato il nuovo anticorpo A2 ad alcuni criceti che sono stati poi esposti al letale ceppo del Bangladesh del virus. Sebbene l'anticorpo da solo abbia salvato il 60 percento degli animali, non è stato sufficiente a salvarli tutti. Tuttavia, quando i ricercatori hanno combinato il nuovo anticorpo A2 con l'attuale principale candidato anticorpale, il risultato è stata la protezione completa; tutti gli animali sono sopravvissuti. Questo risultato ha dimostrato che mescolare anticorpi che colpiscono parti diverse del virus crea uno scudo più forte rispetto all'uso di uno solo di essi. Lo studio conferma che i maiali possono servire come una preziosa fonte per la scoperta di questi strumenti terapeutici e sottolinea il potenziale derivante dalla combinazione di diversi anticorpi per creare un trattamento che sia sia potente che difficile da sconfiggere per il virus.
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