Efficacy and safety of PCSK9 inhibitors for children and adolescents with heterozygous familial hypercholesterolaemia: Systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials

Immaginate che il vostro corpo sia una città frenetica e le strade siano i vostri vasi sanguigni. Per mantenere il traffico scorrevole, il vostro corpo ha bisogno di un costante rifornimento di carburante, ma a volte riceve un po' troppo di un materiale specifico che crea "ingorghi", chiamato colesterolo. Nella maggior parte delle persone, la squadra di pulizia della città lavora straordinariamente per rimuoverlo. Ma per alcune famiglie, c'è un guasto nelle istruzioni della squadra di pulizia. Questa condizione, chiamata ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH), significa che la squadra di pulizia ha meno lavoratori, quindi il materiale che crea l' "ingorgo" si accumula molto più velocemente del normale, partendo fin dall'infanzia. Se questo accumulo non viene fermato, può ostruire le strade precocemente, portando a problemi cardiaci molto prima del previsto.

Per risolvere il problema, i medici solitamente inviano i camion di pulizia standard: farmaci chiamati statine ed ezetimibe. Questi sono come camion affidabili e instancabili che liberano gran parte dell'ingorgo. Ma a volte, anche con questi camion al lavoro, le strade sono ancora troppo affollate. È allora che i medici cercano una squadra di pulizia potenziata. Entrano in scena gli inibitori della PCSK9. Pensate a loro come a una nuova flotta di droni ad alta tecnologia che non si limita a raccogliere l'ingorgo, ma ripara effettivamente le istruzioni della squadra di pulizia affinché possano lavorare il doppio. La grande domanda per il mondo medico era: questi droni hi-tech funzionano in modo sicuro ed efficace sui giovani conducenti della città (bambini e adolescenti), o sono troppo potenti per un corpo in via di sviluppo?

Questo articolo è un enorme lavoro investigativo in cui i ricercatori hanno raccolto tutte le prove disponibili per rispondere a questa domanda. Non si sono limitati a guardare uno o due casi; hanno dato la caccia a ogni singolo studio controllato randomizzato (il gold standard dei test medici) che riguardava tre tipi specifici di questi nuovi farmaci: evolocumab, alirocumab e inclisiran. Si sono concentrati esclusivamente su bambini e adolescenti sotto i 18 anni che avevano già provato i camion standard (statine ed ezetimibe) ma che presentavano ancora livelli elevati di colesterolo.

I detective hanno trovato tre studi principali che coinvolgevano 451 giovani. I risultati sono stati piuttosto chiari: i nuovi droni hi-tech hanno funzionato incredibilmente bene nel liberare le strade. In media, i farmaci hanno abbassato il materiale che crea l' "ingorgo" (LDL-C) di circa il 35,44% in più rispetto a un trattamento finto (placebo). In numeri del mondo reale, si tratta di un calo di circa 1,63 mmol/L (o 62,93 mg/dL). Ancora meglio, quasi due terzi dei bambini che assumevano i farmaci veri sono riusciti a portare i propri livelli in una zona sicura (sotto i 130 mg/dL), rispetto a solo il 17% circa dei bambini che ricevevano il trattamento finto.

Ma la parte più importante della storia è il controllo di sicurezza. Genitori e medici erano preoccupati: questi potenti nuovi farmaci bloccano la crescita? Interferiscono con la pubertà? L'articolo ha scoperto che non ci sono prove di ciò. L'altezza, il peso e lo sviluppo dei bambini sono proceduti regolarmente proprio come quelli dei bambini che hanno ricevuto il trattamento finto. I farmaci sono stati anche generalmente ben tollerati. Sebbene ci siano stati alcuni "sobbalzi" minori (come reazioni nel sito di iniezione) con i farmaci reali rispetto a quelli finti, non c'è stata alcuna differenza per quanto riguarda problemi gravi. L'unico effetto collaterale serio menzionato è stato due casi di svenimento, entrambi in un gruppo specifico, ma lo studio ha sottolineato che gli eventi gravi sono stati rari nel complesso.

Tuttovia, gli autori sono cauti nel non dichiarare ancora una vittoria totale. Evidenziano che, sebbene i risultati a breve termine (fino a circa un anno) siano ottimi, non abbiamo un film a lungo termine di ciò che accadrà nel corso di decenni. Non sappiamo con certezza se questi farmaci preverranno gli attacchi cardiaci in età adulta, né sappiamo se ne valga la pena rispetto al loro alto costo rispetto ai farmaci più vecchi. L'articolo conclude che questi farmaci sono un potente nuovo strumento per i bambini che hanno ancora strade ostruite nonostante i camion standard, ma abbiamo bisogno di più tempo e di più dati per essere assolutamente certi del lungo viaggio.