Efficacy and safety of PCSK9 inhibitors for children and adolescents with heterozygous familial hypercholesterolaemia: Systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials

Stellen Sie sich vor, Ihr Körper wäre eine geschäftige Stadt und die Straßen wären Ihre Blutgefäße. Um den Verkehrsfluss aufrechtzuerhalten, benötigt Ihr Körper eine stetige Versorgung mit Treibstoff, aber manchmal bekommt er ein wenig zu viel von einer speziellen Art von „Stau“-Material namens Cholesterin. Bei den meisten Menschen arbeitet das Reinigungsteam der Stadt Überstunden, um dies zu beseitigen. Aber bei einigen Familien gibt es einen Fehler in den Anweisungen des Reinigungsteams. Dieser Zustand, genannt heterozygote familiäre Hypercholesterinämie (HeFH), bedeutet, dass dem Reinigungsteam einige Arbeiter fehlen, sodass sich das „Stau“-Material viel schneller als normal ansammelt, und zwar schon ab der Kindheit. Wenn dieser Aufbau nicht gestoppt wird, kann er die Straßen frühzeitig verstopfen, was viel früher als erwartet zu Herzproblemen führen kann.

Um dies zu beheben, schicken Ärzte normalerweise die standardmäßigen Reinigungslaster los: Medikamente namens Statine und Ezetimib. Diese sind wie zuverlässige, hart arbeitende Lastwagen, die einen Großteil des Staus beseitigen. Aber manchmal sind die Straßen selbst dann noch zu überfüllt, wenn diese Lastwagen hart arbeiten. Dann suchen Ärzte nach einer supergeladenen Reinigungstruppe. Hier kommen die PCSK9-Inhibitoren ins Spiel. Denken Sie an diese als eine brandneue, hochtechnologische Drohnenflotte, die nicht nur den Stau aufhebt, sondern tatsächlich die Anweisungen des Reinigungsteams repariert, damit sie doppelt so hart arbeiten können. Die große Frage für die medizinische Welt war: Funktionieren diese hochtechnologischen Drohnen sicher und effektiv bei den jungen Fahrern der Stadt (Kindern und Jugendlichen), oder sind sie zu mächtig für einen wachsenden Körper?

Dieses Papier ist eine massive Detektivgeschichte, in der Forscher alle verfügbaren Beweise gesammelt haben, um diese Frage zu beantworten. Sie haben nicht nur nach ein oder zwei Fällen gesucht; sie haben jede einzelne randomisierte kontrollierte Studie (der Goldstandard medizinischer Tests) aufgespürt, die drei spezifische Arten dieser neuen Medikamente betraf: Evolocumab, Alirocumab und Inclisiran. Sie konzentrierten sich strikt auf Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren, die bereits die standardmäßigen Lastwagen (Statine und Ezetimib) ausprobiert hatten, aber immer noch hohe Cholesterinwerte aufwiesen.

Die Detektive fanden drei große Studien mit 451 jungen Menschen. Die Ergebnisse waren ziemlich eindeutig: Die neuen hochtechnologischen Drohnen funktionierten unglaublich gut dabei, die Straßen zu räumen. Im Durchschnitt senkten die Medikamente das „Stau“-Material (LDL-C) um etwa 35,44 % mehr als eine Scheinbehandlung (Placebo). In realen Zahlen ausgedrückt, ist das ein Rückgang von etwa 1,63 mmol/L (oder 62,93 mg/dL). Noch besser: Fast zwei Drittel der Kinder, die die echten Medikamente einnahmen, schafften es, ihre Werte in eine sichere Zone (unter 130 mg/dL) zu senken, verglichen mit nur etwa 17 % der Kinder, die die Scheinbehandlung erhielten.

Aber der wichtigste Teil der Geschichte ist die Sicherheitsprüfung. Eltern und Ärzte waren besorgt: Hemmen diese mächtigen neuen Medikamente das Wachstum? Beeinflussen sie die Pubertät? Das Papier fand keine Hinweise darauf. Die Größe, das Gewicht und die Entwicklung der Kinder verliefen genau wie bei den Kindern, die die Scheinbehandlung erhielten. Die Medikamente wurden auch im Allgemeinen gut vertragen. Obwohl es mit den echten Medikamenten im Vergleich zu den Scheinmedikamenten ein paar mehr kleinere „Dellen“ (wie Reaktionen an der Einstichstelle) gab, gab es keinen Unterschied bei schwerwiegenden Problemen. Die einzigen schwerwiegenden Nebenwirkungen, die erwähnt wurden, waren zwei Fälle von Ohnmacht, beide in einer spezifischen Gruppe, aber die Studie stellte fest, dass schwerwiegende Ereignisse insgesamt selten waren.

Die Autoren sind jedoch vorsichtig, keinen totalen Sieg zu erklären. Sie weisen darauf aus, dass die Ergebnisse kurzfristig (bis zu etwa einem Jahr) großartig aussehen, wir aber keinen Langzeitfilm darüber haben, was über Jahrzehnte hinweg passiert. Wir wissen nicht sicher, ob diese Medikamente später im Leben Herzinfarkte verhindern, noch wissen wir, ob sie den hohen Preis im Vergleich zu älteren Medikamenten wert sind. Das Papier kommt zu dem Schluss, dass diese Medikamente ein mächtiges neues Werkzeug für die Kinder sind, die trotz der standardmäßigen Lastwagen immer noch verstopfte Straßen haben, aber wir brauchen mehr Zeit und mehr Daten, um über die lange Reise absolut sicher zu sein.