Efficacy and safety of PCSK9 inhibitors for children and adolescents with heterozygous familial hypercholesterolaemia: Systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials

Imagina que tu cuerpo es una ciudad bulliciosa y las carreteras son tus vasos sanguíneos. Para mantener el tráfico fluyendo sin problemas, tu cuerpo necesita un suministro constante de combustible, pero a veces recibe un poco de más de un tipo específico de material de "atasco de tráfico" llamado colesterol. En la mayoría de las personas, el equipo de limpieza de la ciudad trabaja horas extras para eliminarlo. Pero para algunas familias, hay un fallo en las instrucciones del equipo de limpieza. Esta condición, llamada hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH), significa que al equipo de limpieza le faltan algunos trabajadores, por lo que el material del "atasco de tráfico" se acumula mucho más rápido de lo normal, comenzando desde la infancia. Si esta acumulación no se detiene, puede obstruir las carreteras prematuramente, provocando problemas cardíacos mucho antes de lo esperado.

Para solucionar esto, los médicos suelen enviar los camiones de limpieza estándar: medicamentos llamados estatinas y ezetimiba. Estos son como camiones fiables y trabajadores que despejan gran parte del atasco. Pero a veces, incluso con estos camiones trabajando duro, las carreteras siguen demasiado congestionadas. Es entonces cuando los médicos buscan un equipo de limpieza supercargado. Aquí entran los inhibidores de la PCSK9. Piensa en ellos como una nueva flota de drones de alta tecnología que no solo recoge el atasco, sino que realmente repara las instrucciones del equipo de limpieza para que puedan trabajar el doble de duro. La gran pregunta para el mundo médico era: ¿Funcionan estos drones de alta tecnología de forma segura y eficaz en los conductores jóvenes de la ciudad (niños y adolescentes), o son demasiado potentes para un cuerpo en desarrollo?

Este artículo es una historia de detectives masiva donde los investigadores reunieron toda la evidencia disponible para responder a esa pregunta. No se limitaron a mirar uno o dos casos; rastrearon cada ensayo controlado aleatorio (el estándar de oro de las pruebas médicas) que involucraba tres tipos específicos de estos nuevos fármacos: evolocumab, alirocumab e inclisiran. Se centraron estrictamente en niños y adolescentes menores de 18 años que ya habían probado los camiones estándar (estatinas y ezetimiba) pero que aún mantenían niveles altos de colesterol.

Los detectives encontraron tres ensayos principales que involucraron a 451 jóvenes. Los resultados fueron bastante claros: los nuevos drones de alta tecnología funcionaron increíblemente bien para despejar las carreteras. En promedio, los fármacos redujeron el material del "atasco de tráfico" (LDL-C) aproximadamente un 35,44% más que un tratamiento falso (placebo). En números del mundo real, eso es una caída de aproximadamente 1,63 mmol/L (o 62,93 mg/dL). Aún mejor, casi dos tercios de los niños que tomaban los fármacos reales lograron bajar sus niveles a una zona segura (por debajo de 130 mg/dL), comparado con solo alrededor del 17% de los niños que recibieron el tratamiento falso.

Pero la parte más importante de la historia es la comprobación de seguridad. Los padres y médicos estaban preocupados: ¿Estigulan estos nuevos y potentes fármacos el crecimiento? ¿Alteran la pubertad? El artículo encontró ninguna evidencia de eso. La estatura, el peso y el desarrollo de los niños avanzaron de forma muy similar a los niños que recibieron el tratamiento falso. Los fármacos también fueron generalmente bien tolerados. Aunque hubo algunos "baches" menores adicionales (como reacciones en el lugar de la inyección) con los fármacos reales en comparación con los falsos, no hubo diferencia en problemas graves. Los únicos efectos secundarios graves mencionados fueron dos casos de desmayos, ambos en un grupo específico, pero el estudio señaló que los eventos graves fueron raros en general.

Sin embargo, los autores tienen cuidado de no declarar una victoria total todavía. Señalan que, si bien los resultados a corto plazo (hasta aproximadamente un año) parecen excelentes, no tenemos una película a largo plazo de lo que sucede durante décadas. No sabemos con certeza si estos fármacos prevendrán ataques cardíacos más adelante en la vida, ni tampoco sabemos si valen el alto precio en comparación con los medicamentos más antiguos. El artículo concluye que estos fármacos son una herramienta nueva y poderosa para los niños que aún tienen carreteras obstruidas a pesar de los camiones estándar, pero necesitamos más tiempo y más datos para estar absolutamente seguros sobre el viaje a largo plazo.