Pathological response and exploratory assessment of pretreatment PD-L1 combined positive score after four cycles of neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapy in locally advanced head and neck squamous cell carcinoma: a retrospective cohort study
In una coorte retrospettiva di 31 pazienti con carcinoma squamoso della testa e del collo localmente avanzato, la combinazione di neoadjuvant pembrolizumab e chemioterapia ha indotto una sostanziale regressione patologica, ma il punteggio combinato positivo per PD-L1 pretrattamento non è riuscito a predire la risposta al trattamento.
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Immagina di essere un detective che cerca di risolvere un mistero all'interno di una fortezza. La fortezza è un tumore, e le guardie sono le cellule immunitarie del corpo. Di solito, il tumore indossa un travestimento speciale chiamato "PD-L1" che inganna le guardie immunitarie facendogli pensare: "Oh, quello è un amico, non attaccare!". Gli scienziati hanno sviluppato un nuovo tipo di arma: un farmaco chiamato pembrolizumab che strappa via questo travestimento, permettendo al sistema immunitario di vedere il nemico e lanciare un attacco. Ma ecco la parte complicata: i medici vogliono sapere prima di iniziare la battaglia se il tumore di un paziente specifico stia indossando abbastanza di questi travestimenti per far sì che il farmaco funzioni. Usano un punteggio chiamato "Combined Positive Score" (CPS) per contare i travestimenti sul tumore e sulle guardie circostanti. Se il punteggio è alto, sperano che il farmaco sia un supereroe; se è basso, temono che potrebbe essere inutile. La grande domanda è: possiamo fidarci di questo punteggio per dirci chi vincerà la battaglia prima che il primo colpo venga sparato?
Questo studio è come una squadra di detective che guarda indietro a un gruppo specifico di 31 pazienti che avevano un tipo difficile di tumore alla testa e al collo. Questi pazienti non hanno subito immediatamente un intervento chirurgico; hanno prima seguito un trattamento "pre-battaglia" per circa tre mesi. Questo trattamento era un trio potente: il farmaco che potenzia il sistema immunitario (pembrolizumab), un farmaco chemioterapico che impedisce alle cellule di dividersi (nab-paclitaxel) e un altro farmaco chemioterapico (cisplatino). Dopo quattro cicli di questo, i chirurghi hanno rimosso i tumori per vedere cosa fosse rimasto. Volevano vedere due cose: primo, quanto bene questo piano "pre-battaglia" abbia rimpicciolito i tumori? Secondo, se il "conteggio dei travestimenti" (il punteggio CPS) fosse stata una buona sfera di cristallo per prevedere chi avrebbe ottenuto i risultati migliori?
I risultati del piano pre-battaglia sono stati piuttosto impressionanti. Quando i chirurghi hanno esaminato il tumore principale, hanno scoperto che in 22 pazienti su 31 (circa il 71%), il cancro si era rimpicciolito così tanto che meno del 10% era ancora vivo. Infatti, per 15 di questi pazienti (quasi la metà), il tumore principale era completamente scomparso! Anche quando hanno guardato l'intero paziente — controllando sia il tumore principale che i linfonodi vicini — il trattamento ha funzionato bene, con quasi 6 pazienti su 10 che mostravano una riduzione significativa del cancro. Il trattamento non è stato perfetto; alcuni pazienti sono stati male con nausea o bassi livelli di cellule nel sangue, ma nessuno è morto a causa del trattamento stesso.
Tuttavia, la parte della "sfera di cristallo" non è andata come i medici speravano. I ricercatori hanno controllato i punteggi CPS di tutti i pazienti prima di iniziare. Si aspettavano che i pazienti con un punteggio alto (molti travestimenti) sarebbero stati quelli con i risultati migliori. Ma quando hanno confrontato i gruppi, il punteggio non contava affatto. I pazienti con punteggi bassi e i pazienti con punteggi alti avevano la stessa probabilità che i loro tumori si rimpicciolissero o scomparissero. Lo studio ha scoperto che il punteggio CPS era fondamentalmente non meglio di un lancio di moneta per prevedere chi avrebbe risposto al trattamento. Il "conteggio dei travestimenti" non ha detto loro chi avrebbe vinto la battaglia.
Quindi, qual è il punto fondamentale? Questa specifica combinazione di farmaci è un combattente forte che può rimpicciolire i tumori in molti pazienti con questo tipo di cancro. Ma il semplice test che hanno usato per contare i "travestimenti" (il punteggio CPS) non è un modo affidabile per decidere chi debba ricevere questo trattamento. Solo perché un paziente ha un punteggio basso, non significa che il farmaco non funzionerà, e un punteggio alto non garantisce una vittoria. Gli autori suggeriscono che, sebbene questo trattamento sia promettente, abbiamo bisogno di trovare modi migliori per prevedere chi ne beneficerà, perché in questo momento, il punteggio CPS da solo non è la chiave magica che stavamo cercando.
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