Pathological response and exploratory assessment of pretreatment PD-L1 combined positive score after four cycles of neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapy in locally advanced head and neck squamous cell carcinoma: a retrospective cohort study
Em uma coorte retrospectiva de 31 pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço localmente avançado, a combinação de pembrolizumabe neoadjuvante com quimioterapia induziu uma regressão patológica substancial, mas o escore de positividade combinada de PD-L1 pré-tratamento não conseguiu predizer a resposta ao tratamento.
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Imagine que você é um detetive tentando resolver um mistério dentro de uma fortaleza. A fortaleza é um tumor, e os guardas são as próprias células imunológicas do corpo. Normalmente, o tumor usa um disfarce especial chamado "PD-L1" que engana os guardas imunológicos, fazendo-os pensar: "Ah, isso é um amigo, não ataque!". Os cientistas desenvolveram um novo tipo de arma: um medicamento chamado pembrolizumabe, que arranca esse disfarce, permitindo que o sistema imunológico veja o inimigo e lance um ataque. Mas aqui está a parte complicada: os médicos querem saber, antes de começar a luta, se o tumor de um paciente específico está usando disfarces suficientes para fazer o medicamento funcionar. Eles usam uma pontuação chamada "Escore Combinado Positivo" (CPS) para contar os disfarces no tumor e em seus guardas ao redor. Se a pontuação for alta, eles esperam que o medicamento seja um super-herói; se for baixa, eles temem que possa ser inútil. A grande questão é: podemos confiar nesta pontuação para nos dizer quem vencerá a batalha antes do primeiro tiro ser disparado?
Este estudo é como uma equipe de detetives olhando para trás para um grupo específico de 31 pacientes que tiveram um tipo difícil de câncer de cabeça e pescoço. Esses pacientes não passaram por cirurgia imediatamente; eles primeiro fizeram um tratamento "pré-batalha" por cerca de três meses. Esse tratamento era um trio poderoso: o medicamento de reforço imunológico (pembrolizumabe), um medicamento quimioterápico que impede a divisão das células (nab-paclitaxel) e outro quimioterápico (cisplatina). Após quatro rodadas disso, os cirurgiões removeram os tumores para ver o que restou. Eles queriam ver duas coisas: primeiro, quão bem esse plano "pré-batalha" encolheu os tumores? Segundo, o "contador de disfarces" (o escore CPS) foi uma boa bola de cristal para prever quem teria os melhores resultados?
Os resultados do plano pré-batalha foram bastante impressionantes. Quando os cirurgios olharam para o tumor principal, descobriram que em 22 de 31 pacientes (cerca de 71%), o câncer havia encolhido tanto que menos de 10% dele ainda estava vivo. Na verdade, para 15 desses pacientes (quase metade), o tumor principal havia desaparecido completamente! Mesmo quando olharam para o paciente como um todo — verificando tanto o tumor principal quanto os linfonodos próximos — o tratamento ainda funcionou bem, com quase 6 em cada 10 pacientes apresentando uma redução importante do câncer. O tratamento não foi perfeito; alguns pacientes ficaram doentes com náuseas ou contagens sanguíneas baixas, mas ninguém morreu devido ao tratamento em si.
No entanto, a parte da "bola de cristal" não funcionou da maneira que os médicos esperavam. Os pesquisadores verificaram os escores CPS de todos os pacientes antes de começarem. Eles esperavam que pacientes com uma pontuação alta (muitos disfarces) fossem aqueles que teriam os melhores resultados. Mas, quando compararam os grupos, a pontuação não importou de forma alguma. Pacientes com pontuações baixas e pacientes com pontuações altas tiveram a mesma probabilidade de ver seus tumores encolherem ou desaparecerem. O estudo descobriu que o escore CPS era basicamente não melhor do que jogar uma moeda para prever quem responderia ao tratamento. O "contador de disfarces" não lhes disse quem venceria a batalha.
Então, qual é a conclusão? Esta combinação específica de medicamentos é um combatente forte que pode encolher tumores em muitos pacientes com este tipo de câncer. Mas o teste simples que usaram para contar os "disfarces" (o escore CPS) não é uma maneira confiável de decidir quem deve receber este tratamento. Só porque um paciente tem uma pontuação baixa, não significa que o medicamento não funcionará, e uma pontuação alta não garante uma vitória. Os autores sugerem que, embora este tratamento seja promissor, precisamos encontrar maneiras melhores de prever quem se beneficiará, porque, no momento, o escore CPS sozinho não é a chave mágica que estávamos procurando.
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