Pathological response and exploratory assessment of pretreatment PD-L1 combined positive score after four cycles of neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapy in locally advanced head and neck squamous cell carcinoma: a retrospective cohort study
En una cohorte retrospectiva de 31 pacientes con carcinoma epidermoide de cabeza y cuello localmente avanzado, la combinación de pembrolizumab neoadyuvante con quimioterapia indujo una regresión patológica sustancial, pero la puntuación combinada positiva de PD-L1 previa al tratamiento no logró predecir la respuesta al tratamiento.
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Imagina que eres un detective intentando resolver un misterio dentro de una fortaleza. La fortaleza es un tumor, y los guardias son las propias células inmunitarias del cuerpo. Normalmente, el tumor usa un disfraz especial llamado "PD-L1" para engañar a los guardas inmunitarios haciéndoles pensar: "¡Ah, ese es un amigo, no ataques!". Los científicos han desarrollado un nuevo tipo de arma: un fármaco llamado pembrolizumab que arranca este disfraz, permitiendo que el sistema inmunitario vea al enemigo y lance un ataque. Pero aquí está la parte complicada: los médicos quieren saber antes de comenzar la lucha si el tumor de un paciente específico lleva suficientes de estos disfraces para que el fármaco funcione. Utilizan una puntuación llamada "Puntuación Positiva Combinada" (CPS, por sus siglas en inglés) para contar los disfraces en el tumor y en los guardias circundantes. Si la puntuación es alta, esperan que el fármaco sea un superhéroe; si es baja, temen que pueda ser inútil. La gran pregunta es: ¿Podemos confiar en esta puntuación para decirnos quién ganará la batalla antes de que se dispare el primer tiro?
Este estudio es como un equipo de detectives que mira hacia atrás a un grupo específico de 31 pacientes que tuvieron un tipo difícil de cáncer de cabeza y cuello. Estos pacientes no solo se sometieron a cirugía inmediatamente; primero recibieron un tratamiento de "pre-batalla" durante unos tres meses. Este tratamiento era un trío poderoso: el fármaco que potencia el sistema inmunitario (pembrolizumab), un fármaco de quimioterapia que detiene la división celular (nab-paclitaxel) y otro fármaco de quimioterapia (cisplatino). Después de cuatro rondas de esto, los cirujanos extirparon los tumores para ver qué quedaba. Querían ver dos cosas: primero, ¿qué tan bien encogió este plan de "pre-batalla" los tumores? Y segundo, ¿fue la "cuenta de los disfraces" (la puntuación CPS) un buen cristal para predecir quién obtendría los mejores resultados?
Los resultados del plan de pre-batalla fueron bastante impresionantes. Cuando los cirujanos examinaron el tumor principal, descubrieron que en 22 de los 31 pacientes (alrededor del 71%), el cáncer se había encogido tanto que menos del 10% seguía vivo. De hecho, para 15 de esos pacientes (casi la mitad), ¡el tumor principal había desaparecido por completo! Incluso cuando examinaron al paciente completo —revisando tanto el tumor principal como los ganglios linfáticos cercanos— el tratamiento seguía funcionando bien, con casi 6 de cada 10 pacientes mostrando una reducción importante del cáncer. El tratamiento no fue perfecto; algunos pacientes se enfermaron con náuseas o recuentos sanguíneos bajos, pero nadie murió a causa del tratamiento en sí.
Sin embargo, la parte de la "bola de cristal" no funcionó de la manera que los médicos esperaban. Los investigadores revisaron las puntuaciones CPS de todos los pacientes antes de comenzar. Esperaban que los pacientes con una puntuación alta (muchos disfraces) fueran los que obtendrían los mejores resultados. Pero cuando compararon los grupos, la puntuación no importó en absoluto. Los pacientes con puntuaciones bajas y los pacientes con puntuaciones altas tenían la misma probabilidad de que sus tumores se encogieran o desaparecieran. El estudio encontró que la puntuación CPS era básicamente no mejor que lanzar una moneda al aire para predecir quién respondería al tratamiento. La "cuenta de los disfraces" no les dijo quién ganaría la batalla.
Entonces, ¿cuál es la conclusión? Esta combinación específica de fármacos es un luchador fuerte que puede encoger tumores en muchos pacientes con este tipo de cáncer. Pero la prueba simple que utilizaron para contar los "disfraces" (la puntuación CPS) no es una forma fiable de decidir quién debería recibir este tratamiento. El hecho de que un paciente tenga una puntuación baja no significa que el fármaco no vaya a funcionar, y una puntuación alta no garantiza una victoria. Los autores sugieren que, si bien este tratamiento es prometedor, necesitamos encontrar mejores formas de predecir quién se beneficiará, porque en este momento, la puntuación CPS por sí sola no es la llave mágica que estábamos buscando.
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