Structure of SARS-CoV-2 spike in complex with its co-receptor the neuronal cell adhesion protein contactin 1
本研究は、SARS-CoV-2 のスパイクタンパク質が神経細胞接着タンパク質 Contactin 1(CNTN1)と高親和性で結合し、その複合体のクライオ電子顕微鏡構造を解明することで、ウイルスの神経親和性と長期的な神経後遺症の分子メカニズムを明らかにしました。
285 件の論文
生命の仕組みを分子レベルで解き明かすのが生化学です。DNA やタンパク質といった目に見えない小さな分子が、どのように互いに働き合い、私たちが呼吸したり考えたりする生命活動を支えているのか。この分野は、そのような生命の根源的なメカニズムを研究する領域です。
Gist.Science では、生化学に関連する最新の論文を bioRxiv から収集し、専門家の目を通じて整理しています。掲載されている全てのプレプリントに対し、専門用語を噛み砕いた平易な要約と、技術的な詳細を網羅した解説の両方を提供し、誰でも最新の知見にアクセスできるようにしています。
以下に、生化学の分野で bioRxiv から公開された最新の論文リストを掲載します。
本研究は、SARS-CoV-2 のスパイクタンパク質が神経細胞接着タンパク質 Contactin 1(CNTN1)と高親和性で結合し、その複合体のクライオ電子顕微鏡構造を解明することで、ウイルスの神経親和性と長期的な神経後遺症の分子メカニズムを明らかにしました。
本研究は、Vibrio parahaemolyticus の ToxS 領域の結晶構造解析により、胆汁塩(グリココール酸)が ToxS のホモダイマー化を誘導し、これによって ToxRS システムの活性化メカニズムが解明されたことを報告しています。
本論文は、OXA-48 変異体のβ5-β6 ループにおける変異が活性部位の水素結合ネットワークを変化させ、脱アシル化反応に関与する水分子の役割や結合親和性に影響を与えることで、イミペネム分解活性の差異が生じる分子機構を、QM/MM 計算と分子動力学シミュレーションにより解明したものである。
本論文は、代謝酵素の触媒効率が生物の複雑さそのものではなく、代謝需要や調節の複雑さといった文脈依存的な選択圧によって決定され、酵素や代謝経路ごとに異なる進化パターンを示すことを明らかにしている。
本研究は、線維状ではないプリオンタンパク質オリゴマーや一時的な中間体が、折りたたみ情報を保持・伝達し、プリオン集合体の形成において線維末端伸長以外の新たなメカニズムとして機能することを明らかにしました。
分子動力学シミュレーションにより、SARS-CoV-2 のスパイクタンパク質の膜結合安定性が脂質過酸化によって低下し、特にリン脂質の約半分が酸化された場合に結合エネルギーが約 23% 減少することが示され、この現象がスパイクの自然な剥離には不十分であるものの、機械的力や免疫反応と相乗的に作用する物理的な抗ウイルスメカニズムとして機能することが明らかにされました。
本研究では、バルクな蛍光基質を用いた超高スループットスクリーニングにより、酵素の触媒中心から遠く離れた部位に変異が生じ、基質のアクセスや結合ダイナミクスを制御することで酵素機能を向上させるメカニズムを解明しました。
本研究では、キラルなオキサジリジン試薬を用いてメチオニンの酸化部位の立体特異性を網羅的に同定し、特定の立体異性体の酸化がタンパク質機能のアルロステリック調節や細胞・マウスモデルにおける酸化ストレス応答に重要な役割を果たすことを明らかにしました。
本論文は、従来の構造解析手法や AlphaFold 単独では困難であった内在性無秩序領域(IDR)を含むヒト HDAC2 クロマチンリモデリング複合体(HDAC2:MIER1:MHAP1)の立体構造を、実験的交差結合データと計算モデリングを統合したアプローチにより解明し、HDAC2 の C 末端 IDR が複合体形成において重要な役割を果たすことを示した。
本研究は、コンピュータ支援設計と進化再構築を組み合わせる多目的酵素工学アプローチにより、血栓溶解能、線維素選択性、阻害耐性を同時に向上させた新規リード変異体「Brnoteplase」を開発し、出血リスクを低減しつつ血栓溶解効果を高める新たな治療薬候補を確立しました。