Interpretable tissue-resolved drug toxicity prediction with pathway-level mechanism attribution
本論文は、パスウェイレベルのボトルネックを通じてマルチオミクスデータを統合することで、正確な毒性スコアリングと副作用のメカニズム的帰属の両方を可能にする、組織特異的な薬物毒性を予測する解釈可能な2タワーニューラルネットワークであるToxiPredを導入する。
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本論文は、パスウェイレベルのボトルネックを通じてマルチオミクスデータを統合することで、正確な毒性スコアリングと副作用のメカニズム的帰属の両方を可能にする、組織特異的な薬物毒性を予測する解釈可能な2タワーニューラルネットワークであるToxiPredを導入する。
本研究は、早期発症および晩期発症の盲目者において、特定の海馬亜領域(DG/CA3および下脚)の容積が非視覚的な認知地図に基づくナビゲーション性能と相関していることを示しており、これは、健常な視覚対照群と比較して全体的な容積の差は見られないにもかかわらず、空間コーディングのための異なる神経メカニズムが盲目においても保持され、機能的に再編成されていることを示唆している。
本研究は、選択的スプライシングによって心筋細胞特異的なACSS2の核内アイソフォーム(ACSS2-L)が生成されることを明らかにし、それが活性化状態のプロモーターおよびエンハンサーにおけるH3K27アセチル化を調節することを通じて心筋収縮遺伝子プログラムを制御し、それによって代謝シグナルとエピジェネティックな制御を統合して心機能を維持し、不適応なリモデリングを防いでいることを示している。
本研究は、ベトナムにおける熱帯熱マラリア原虫(*Plasmodium falciparum*)のmsp1配列を解析し、気候および生態学的勾配が遺伝的多様性の大きさに影響を与える一方で、ほとんどの変異は環境の境界を越えて凝集的な寄生虫集団内に留まっているため、有意な集団分化を駆動するものではないことを明らかにしている。
本研究は、哺乳類に不可欠な天然変性タンパク質であるSena1を、U2af2のような凝集しやすいタンパク質の停止した集合体を能動的に解消することによって、生物分子凝縮体の病的な硬化を防ぐ恒常的な核内潤滑剤として特定し、それによってプロテオームの恒常性を保護し、特定のイントロンの適切なスプライシングを保証している。
本研究は、症状特異的な遺伝的負債が、NMNによって救済された老化プログラムに以前から関連付けられてきたミトコンドリアの代謝および輸送経路へと収束することを示すことで、大抑うつ状態のパスウェイに基づいた層別化を提案し、それによってこの疾患の生物学的に明確な次元モデルを支持するものである。
Perruchetの解離パラダイムを用いた3つの実験は、フランカー課題における漸進的な一致性シーケンス効果が意識的な葛藤への期待とは独立して作用することを示しており、それによって適応的な認知制御に関する期待に基づく説明に異を唱えている。
本研究は、環境的に関連のある出生前メチル水銀曝露が、思春期のラットにおける発育の軌道を乱し、成長、肝機能、および炎症シグナル伝達において持続的な性差を伴う変化を誘発することを実証している。
本研究は、マルチエントロピーEEG特徴量、特にPzチャネルからのファジーエントロピーのSHAP解析が、分類精度は中程度であるものの、決定木ベースのドライバー疲労検出モデルに対して、信頼性の高いバイオマーカーを特定し、臨床的に解釈可能な説明を提供できることを実証している。
GEOデータセットの統合的なバイオインフォマティクス解析と、それに続くリアルタイムPCRによる実験的検証を通じて、本研究は、食道扁平上皮癌において予後不良に関連する有意に発現上昇したハブ遺伝子としてSTAT1およびLOXを特定し、それらの治療標的としての可能性を強調している。