Procedure-Related Uptake on CXCR4 PET/CT: A Frequent Pitfall Independent of Time and Anatomical Site

技術要約：CXCR4 PET/CTにおける処置関連の集積について

問題提起
放射性トレーサー [68Ga]Ga-PentixaFor を用いたケモカイン受容体4（CXCR4）標的の分子イメージングは、血液疾患および固形癌の病期分類および評価において価値のあるツールとして台頭している。しかし、CXCR4 は悪性細胞に特異的に過剰発現しているわけではなく、創傷治癒や組織修復といった生理学的プロセスにおける活性化免疫細胞、線維芽細胞、および内皮細胞においてもアップレギュレーションされる。その結果、炎症状態において非腫瘍性のトレーサー集積が生じ、腫瘍学的な設定において偽陽性の解釈を招く可能性がある。処置に関連した集積は、[18F]FDG や線維芽細胞活性化タンパク質阻害剤（FAP）などの他のトレーサーでは既知の現象であるが、外科手術または介入的処置後の [68Ga]Ga-Pentixa For PET/CT におけるこのような集積の頻度、強度、および時間的特性に関する系統的なデータは依然として限られている。本研究は、最近の侵襲的処置が重大な診断上の落とし穴となるか、また、処置の時期や解剖学的部位が集積の可能性に影響を与えるかどうかを判断するという、極めて重要な課題に取り組んでいる。

方法論
本研究は、主に血液疾患（例：多発性骨髄腫、辺縁帯リンパ腫）および固形癌の患者を対象とした、連続する 425 例の [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT 検査を分析した単施設後方視的研究である。

• コホート選択： 著者らは、画像診断前に外科手術または介入的処置（生検、血管介入、内視鏡検査、またはドレナージを含む）を受けた患者を特定するために医療記録をスクリーニングした。最終的なコホートは、PET/CT 上で解剖学的部位が明確に特定可能な 87 件の侵襲的処置で構成された。
• 層別化： 患者は「早期」群（処置後 0–30 日）と「後期」群（処置後 31 日以上）に層別化された。さらに、処置の種類（外科手術 vs 介入的処置）および解剖学的コンパートメント（骨、臓器、（皮下）組織、筋肉）によって分類された。
• 画像解析： 2 名の経験豊富な核医学専門医が、視覚的および定量的解析を行った。定量的指標には、最大標準化取込値（SUVmax）および、上大静脈を背景としたターゲット/背景比（TBR）が含まれる。
• 相関分析： 中央値 2 日以内にペアとなる [18F]FDG PET/CT を受けた一部の患者（21/51）において、Spearman の順位相関係数を用いて、両トレーサー間の定量的相関を評価した。
• 統計的手法： 時間間隔および解剖学的領域間の集積を比較するために非パラメトリック検定を用いた。p 値 < 0.05 を統計的に有意とした。

主な結果

• 集積の頻度： 特定された 87 件の処置のうち、51 件（58.6%）で処置部位における [68Ga]Ga-PentixaFor の視覚的な集積が認められた。これには、外科手術部位の 45.1%、および介入的処置部位の 54.9% が含まれる。
• 時間的独立性： 処置からの経過時間と集積の有無または強度との間に、有意な関連性は認められなかった。
  • 早期群（0–30 日）では、53.7% の患者に集積が見られた。
  • 後期群（≥31 日）では、66.7% の患者に集積が見られた。
  • 定量的解析により、SUVmax または TBR と介入からの経過時間との間に有意な相関がないことが確認された（SUVmax: ρ = -0.05, p = 0.717; TBR: ρ = 0.02, p = 0.876）。
  • 集積は、手術後 169 日、および介入後 138 日という遅い時期でも観察された。
• 解剖学的独立性： 異なる解剖学的コンパートメント（骨、臓器、（皮下）組織、筋肉）間において、SUVmax（p = 0.482）および TBR（p = 0.696）に有意な差は認められなかった。
• FDG との相関： ペアとなる [18F]FDG PET を用いたサブセットにおいて、処置部位における [68Ga]Ga-PentixaFor と [18F]FDG の集積との間に、有意な正の相関が認められた（SUVmax: ρ = 0.55, p = 0.016; TBR: ρ = 0.68, p = 0.001）。これは、両方のトレーサーがこれらの部位において同様の炎症シグネチャーを捉えていることを示唆している。

意義および主張
本論文は、処置後の CXCR4 集積は頻繁に見られる現象であり、症例の約 60% で発生し、診断医にとって重大な診断上の落とし穴となることを結論付けている。決定的な点として、著者らは、この集積が介入からの経過時間および関与する特定の解剖学的コンパートメントの両方に依存しないと主張している。

本研究は、他のいくつかのセラノスティクス用トレーサーのように、集積が時間の経過とともに予測通りに減少していくものとは異なり、CXCR4 の処置部位における集積は、短期的および長期的（数ヶ月に及ぶ）な間隔にわたって均一に持続することを示している。したがって、著者らは、核医学専門医は、画像診断のかなり前に介入が行われた患者であっても、[68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT の解釈において注意を払う必要があると断言している。著者らは、この現象が偽陽性を引き起こす可能性がある一方で、処置歴および解剖学的画像（CT）との照合により、ほとんどの場合で正しい分類が可能であると示唆している。また、これらの知見は、このような疑わしい病変の解釈を標準化するための、CXCR4 特異的な報告およびデータシステム（RADS）の開発を支持するものであると提案している。

著者らは、生物学的メカニズムについては、FDG との相関がマクロファージやリンパ球の浸潤との関連を示唆しているものの、組織病理学的な相関なしには正確な細胞源を確定的に決定できないことを認め、控えめなトーンを維持している。また、研究の性質が後方視的であること、遅延撮像が行われていないこと、および臨床的意思決定率への直接的な影響を評価できていないことなどの限界についても述べている。