Association of body composition, daily physical activity and handgrip strength with mortality, cardiovascular events and cancers in Japanese patients with diabetes

기술 요약: 일본 당뇨병 환자의 체성분, 일상 신체 활동 및 악력과 사망률, 심혈관 사건 및 암 발생 간의 연관성

문제 제기

본 연구는 체성분, 신체 활동, 그리고 장기적인 건강 결과 사이의 복잡한 상호작용을 다룬다. 근감소증(근육 손실)과 근감소성 비만(근육 손실과 지방 축적이 동시에 발생하는 상태)이 사망률 및 심혈관(CV) 위험을 높이는 것으로 알려져 있으나, 체질량지수(BMI)와 같은 표준 인체 계측 지표는 근육, 지방, 골격량을 구분하지 못한다. 또한, 내장 지방 조직(VAT), 일상적 비운동성 신체 활동(NEAT), 악력(HGS)이 당뇨병 인구 내에서 사망률, 심혈관 사건, 암 발생을 예측하는 데 있어 갖는 구체적인 역할은 아직 충분히 이해되지 않았다. 저자들은 '비만의 역설'이 일부 맥락에서 적절한 과체중이 보호 효과가 있음을 시사하기도 하지만, 과도한 지방 조직은 일반적으로 부정적인 영향을 미치므로 치료 전략을 최적화하기 위해 객관적인 체성분 평가가 필요하다고 언급한다.

연구 방법론

연구 설계 및 대상:
본 연구는 일본의 전문 당뇨병 클리닉에서 수행된 전향적 관찰 코호트 연구이다. 2018년 1월부터 2023년 3월 사이에 치료를 받은 2,024명의 당뇨병 환자를 대상으로 하였다. 참가자들은 첫 방문 시점부터 사망, 사건 발생 또는 추적 관찰 종료 시점(2023년 3월 31일)까지 추적 관찰되었다. 제외 기준은 연령 20세 미만, 내부 금속 임플란트 삽입, 사지 절단, 또는 체성분 분석을 위한 직립 불능 상태였다.

데이터 수집 및 측정:

• 체성분: seca mBCA 515 생체 전기 저항 분석(BIA) 장치를 사용하여 평가하였다. 주요 지표로는 골격근량(SMM), 제지방량(FFM), 체지방량(FM), 내장 지방 조직(VAT) 부피가 포함되었다. VAT 추정치는 MRI와 비교 검증되었다(r² = 0.8).
• 신체 활동: 검증된 설문지를 통해 일상적 비운동성 신체 활동(NEAT)을 평가하였으며, 여기에는 구조화된 운동을 제외한 이동성 및 비이동성 습관적 활동이 포함되었다.
• 악력 (HGS): Smedley 아날로그 악력계를 사용하여 측정하였으며, 양손의 두 차례 측정값 평균을 사용하였다.
• 공변량: 연령, 성별, BMI, 허리둘레, 혈압, HbA1c, 지질 프로필, 흡연/음주 습관, 당뇨병 유병 기간 등의 데이터를 수집하였다.
• 결과 변수: 주요 결과 변수는 모든 원인에 의한 사망(all-cause mortality), 심혈관 사건(심부전, 뇌졸중, 협심증, 심근경색), 그리고 암 발생이었다. 이들은 의무 기록, 인터뷰 및 진료 의뢰를 통해 확인되었다.

통계 분석:
저자들은 기초 노출 변수(NEAT, HGS, VAT)와 결과 사이의 연관성을 평가하기 위해 Cox 비례 위험 모델을 사용하였다. 모델은 연령, 성별, BMI, 생활 방식 및 임상 지표를 보정하였다. 10개의 공변량을 가진 모델에 대해 변수당 사건 수(EPV)가 부족한 경우(<10), 과적합을 방지하기 위해 연령과 성별로만 보정을 제한하였다. 또한, 모든 원인에 의한 사망을 심혈관 및 암 결과에 대한 경쟁 사건으로 처리하기 위해 Fine-Gray 부분 분포 위험 모델을 적용하였다.

주요 결과

• 코호트 특성: 평균 연령은 63.0세, 평균 BMI는 24.6 kg/m², 평균 HbA1c는 7.8%였다. 평균 추적 관찰 기간은 4.2년이었다. 사망 44건(2.2%), 심혈관 사건 204건(10.1%), 암 사례 155건(7.7%)이 발생하였다.
• 모든 원인에 의한 사망: NEAT와 VAT 모두 모든 원인에 의한 사망과 독립적인 연관성을 보이지 않았다. 높은 악력이 단변량 분석에서는 보호적 연관성을 보였으나, 다변량 모델에서는 통계적으로 유의하지 않았다. 저자들은 VAT의 유의한 결과가 나타나지 않은 이유를 VAT 측정 하위 그룹 내 사망 건수(n=10)가 적어 통계적 검정력이 제한적이었기 때문이라고 설명하였다.
• 심혈관 사건: 높은 악력은 심혈관 사건 위험과 유의하게 역상관 관계를 보였다. 다변량 분석에서 악력이 1단위 증가할 때마다 위험이 감소하였다(HR 0.951; 95% CI 0.919–0.984; p = 0.004). 이 결과는 경쟁 위험 분석에서도 유의미하게 유지되었다. NEAT와 VAT는 심혈관 사건과 관련이 없었다.
• 암 발생: 높은 VAT는 암 발생 위험 증가와 유의하게 연관되었다. Fine-Gray 경쟁 위험 모델에서 높은 VAT는 암 위험 증가와 상관관계가 있었다(subdistribution HR 1.485; 95% CI 1.101–2.003; p = 0.009). NEAT와 HGS는 다변량 모델에서 암 위험과 유의한 연관성을 보이지 않았다.

주요 기여

본 연구는 서로 다른 신체 구성 및 기능적 지표가 당뇨병 인구의 다양한 부정적 결과와 연결되어 있다는 구체적인 증거를 제공한다:

1. VAT와 암: 본 연구는 높은 내장 지방 조직 부피와 암 발생 위험 증가 사이의 유의미한 연관성을 다른 요인들과 독립적으로 규명하였다.
2. HGS와 심혈관 건강: 본 연구는 높은 악력이 당뇨병 환자의 심혈관 사건에 대한 보호 요인임을 확인하였으며, 이는 근력이 심혈관 건강의 중요한 예후 지표임을 시사한다.
3. NEAT의 한계: 본 연구는 사용된 특정 설문지로 측정한 일상적 비운동성 신체 활동(NEAT)이 이 코호트 내에서 사망률, 심혈관 사건 또는 암과 독립적인 연관성을 보이지 않는다는 것을 발견하였다.

의의 및 주장

저자들은 체성분 평가(특히 VAT)와 근력(HGS) 측정을 임상 실무에 통합하는 것이 BMI와 같은 기존의 인체 계측 지표를 넘어 당뇨병 환자의 위험 계층화를 개선할 수 있다고 주장한다.

• 임상적 유용성: 저자들은 BIA로 측정된 VAT가 암 위험이 높은 개인을 식별하는 데 도움이 될 수 있는 반면, HGS 평가는 심혈관 결과에 관한 보완적인 예후 정보를 제공할 수 있다고 제안한다.
• 주장의 신중함: 저자들은 VAT와 사망 간의 결과에 대해 사망 사건 수가 적어 통계적 검정력이 제한적임을 명시하며 해석에 주의를 요한다고 밝혔다. 또한 NEAT와 결과 간의 연관성 결여가 설문지의 측정 한계나 코호트의 특수성 때문일 수 있음을 언급하였다.
• 향-후 방향: 논문은 이러한 연관성을 확인하고 루틴한 당뇨병 케어에서의 유용성을 결정하기 위해 추가적인 전향적 연구가 필요하다고 결론지었으며, 특히 암을 통합 결과로 취급하기보다 부위별 암 발생률을 조사할 필요가 있음을 강조하였다.

본 논문은 '비만의 역설'이 존재하지만, 과도한 내장 지방과 낮은 근력이 각각 특정 위험(암 및 심혈관 사건)을 유발하는 것으로 나타남에 따라, 치료를 최적화하기 위해서는 지방과 근육량을 객적으로 구분하는 것이 필수적임을 강조한다.