Association Between Age at Diagnosis and Risk of Major Adverse Cardiovascular Events in Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy: A Single-Center Retrospective Cohort Study

기술 요약: 비후성 심근병증 환자의 진단 시 연령과 주요 심혈관 사건 발생 위험 간의 연관성

문제 제-기(Problem Statement)
2014년 ESC 및 2024년 AHA/ACC 모델과 같은 현재의 위험 계층화 전략은 주로 급사(SCD) 위험을 예측하도록 설계되었습니다. 그러나 전반적인 생존율이 향상됨에 따라, 심부전, 심방세동, 심근경색을 포함한 주요 심혈관 사건(MACE)이 장기 예후의 중요한 결정 요인으로 부상하고 있습니다. MACE에 대한 기존의 예측 모델은 여전히 제한적입니다. 또한, 진단 시 연령이 서구 코호트(예: SHaRe 레지스트리)에서 잠재적인 예후 마커로 확인되었으나, 동아시아 인구 집단에서 복합 MACE 위험에 대한 독립적인 연관성은 아직 충분히 확립되지 않았습니다. 특히 서구의 SCD 예측 모델이 중국 및 한국 환자들에게서 낮은 변별력을 보였다는 점을 고려할 때 더욱 그러합니다. 본 연구는 중국 HCM 코호트에서 진단 시 연령의 예후적 중요성에 대한 이해의 공백을 메우고, 개별화된 예측 도구를 개발하고자 합니다.

연구 방법(Methodology)
본 연구는 길림대학교 제1병원에서 2018년 1월부터 2026년 1월 사이에 진단받은 350명의 연속적인 HCM 환자를 대상으로 수행된 단일 센터, 후향적 코호트 연구입니다.

• 대상: 2024년 AHA/ACC 가이드라인(좌심실 벽 두께 ≥15 mm, 또는 친척/보인자의 경우 ≥13 mm)을 기준으로 진단된 환자들을 대상으로 하였습니다. 제외 기준은 이차적 비대 원인, 주요 영상 데이터 누락, 중증 비심혈관 동반 질환이 있는 경우를 포함했습니다.
• 계층화: 진단 시 연령에 따라 환자를 분류하였습니다: 50세 이하(젊은 그룹, n=118) 및 50세 초과(고령 그룹, n=232).
• 결과 지표: 일차 종점은 첫 번째 MACE 발생으로 정의하였으며, 이는 SCD, 심부전, 심근경색 및 신규 발생 심방세동의 복합체입니다.
• 통계 분석:
  • 독립적인 예측 인자를 식별하기 위해 단변량 및 다변량 로지스틱 회귀 분석을 사용하였습니다.
  • 다중공선성은 분산 팽창 계수(VIF < 5)를 사용하여 평가하였습니다.
  • 두 가지 모델을 테스트하였습니다: 연령을 범주형 변수(≤50세 vs. >50세)로 취급하는 모델과, 연령을 연속형 변수로 취급하는 민감도 분석 모델입니다.
  • 독립적인 예측 인자를 바탕으로 노모그램을 구축하였습니다.
  • 모델 성능은 ROC 곡선(AUC), 보정 곡선(bootstrap resampling), 결정 곡선 분석(DCA) 및 임상적 영향 곡선(CIC)을 사용하여 평가하였습니다.

주요 결과(Key Results)

• 인구통계학적 특성 및 기저 상태: 젊은 그룹(≤50세)은 남성(75.4% vs. 54.3%)일 가능성이 더 높았고, HCM 가족력이 있었으며(14.4% vs. 6.9%), 심실 중격 두께가 더 두꺼웠습니다. 반면, 고령 그룹은 관상동맥 질환, 고혈압 및 당뇨병의 유병률이 더 높았습니다.
• MACE 발생률: 전체적으로 70명(20.0%)의 환자가 MACE를 경험했습니다. MACE 발생률은 고령 그룹에 비해 젊은 그룹에서 유의하게 높았습니다(27.1% vs. 16.4%, P=0.018). 이러한 차이는 주로 신규 발생 심방세동에 의해 주도되었습니다(16.9% vs. 6.9%, P=0.003). SCD, 심근경색 및 심부전 각각의 차이는 그룹 간에 통계적으로 유의하지 않았습니다.
• 예측 인자: 다변량 로지스틱 회귀 분석에서, 관상동맥 질환, NYHA 기능적 클래스, RAAS 억제제 사용, 좌심실 후벽 두께 및 지연 가돌리늄 증강(LGE) 양성을 조정한 후에도 진단 시 연령 >50세는 낮은 MACE 위험의 독립적인 예측 인자로 남았습니다 (OR 0.38, 95% CI 0.20–0.71, P=0.002).
  • 다른 독립적 예측 인자로는 관상동맥 질환(OR 3.34), NYHA 클래스(OR 1.92), LGE 양성(OR 3.64)이 포함되었습니다.
  • 진단 시 연령을 연속형 변수로 취급한 민감도 분석 결과, 진단 시 연령이 1년 증가할 때마다 MACE 위험이 약 4.5% 감소하는 것으로 확인되었습니다 (OR 0.955, P<0.001).
• 모델 성능: 진단 시 연령, 관상동맥 질환, NYHA 클래스, RAAS 억제제 사용 및 LGE 양성을 통합하여 구축된 노모그램은 0.707(95% CI 0.640–0.775)의 AUC를 달달성했습니다. 이는 기존의 임상 변수만을 사용한 모델(AUC 0.645)보다 우수한 변별력을 보여주었습니다. 보정 곡선과 DCA는 좋은 모델 적합도와 임상적 유용성을 나타냈습니다.

핵심 기여(Key Contributions)

1. 독립적 예측 인자로서의 연령 확인: 본 연구는 진단 시 연령(≤50세)이 전통적인 위험 요인과 무관하게 중국 HCM 인구 집단에서 복합 MACE 위험의 독립적인 불량한 예측 인자임을 입증했습니다.
2. 심방세동에 대한 특이성: 분석 결과, 젊은 환자에서의 위험 증가는 SCD나 심부전 단독보다는 주로 신규 발생 심방세동에 의해 주도된다는 점을 강조하며, 이는 조기 발병 질환에서의 독특한 병태생리학적 기전(예: 조기 구조적 리모델링)을 시사합니다.
3. 예측 노모그램 개발: 저자들은 진단 시 연령을 다른 임상 변수와 통합한 노모그램을 개발하고 검증했습니다. 이 도구는 기존의 임상적 요인에만 의존하는 모델보다 개선된 변별력을 제공하여, 개별화된 위험 평가를 위한 실질적인 방법을 제시합니다.
4. 인구 특이적 검증: 북중국 코호트에 집중함으로써, 기존의 SCD 모델이 감소된 정확도를 보였던 동아시아 인구 집단에 서구 유래 위험 모델을 적용할 때 발생하는 한계를 해결했습니다.

의의 및 주장(Significance and Claims)
본 논문은 진단 시 연령이 HCM의 장기 심혈관 결과를 예측하는 데 있어 유용하고 비용이 적게 드는 임상 변수이며, 예측력을 크게 향eric시킨다고 주장합니다. 저자들은 이러한 연구 결과가 포괄적인 위험 계층화 전략에 진단 시 연령을 통합하는 것을 지지한다고 주장합니다. 구체적으로, 50세 이전에 진단받은 환자들은 심방세동에 대한 더 면밀한 추적 관찰과 강화된 감시가 필요하다고 제안합니다. 제안된 노모그램은 개별화된 위험 평가를 안내하는 실용적인 도구로 제시되며, HCM에서 신뢰할 수 있는 MACE 예측 모델에 대한 미충족 수요를 해결합니다. 본 연구는 현재의 모델들이 SCD에 과도하게 집중되어 있는 반면, 진단 시 연령을 포함하는 것이 장기 예후에 중요한 심부전 및 부정맥을 포함한 더 넓은 범위의 질병 부담을 포착하는 데 도움이 된다고 결론짓습니다.