Association Between Age at Diagnosis and Risk of Major Adverse Cardiovascular Events in Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy: A Single-Center Retrospective Cohort Study

Resumen Técnico: Asociación entre la edad al diagnóstico y el riesgo de eventos cardiovasculares mayores en pacientes con miocardiopatía hipertrófica

Planteamiento del problema
Las estrategias actuales de estratificación de riesgo para la miocardiopatía hipertrófica (MCH), como los modelos ESC 2014 y AHA/ACC 2024, están diseñadas principalmente para predecir el riesgo de muerte súbita cardíaca (MSC). Sin embargo, a medida que la supervivencia general mejora, los eventos cardiovasculares mayores (MACE) —específicamente la insuficiencia cardíaca, la fibrilación auricular y el infarto de miocardio— se han convertido en determinantes cada vez más significativos de la prognosis a largo plazo. Los modelos predictivos existentes para MACE siguen siendo limitados. Además, aunque la edad al diagnóstico ha sido identificada como un marcador pronóstico potencial en cohortes occidentales (por ejemplo, el registro SHaRe), su asociación independiente con el riesgo de MACE compuesto en poblaciones de Asia Oriental aún no se ha establecido adecuadamente, particularmente dado que los modelos occidentales de predicción de MSC han demostrado una pobre discriminación en pacientes chinos y coreanos. Este estudio aborda la brecha en la comprensión de la significancia pronóstica de la edad al diagnóstico para MACE en una cohorte de MCH china y busca desarrollar una herramienta predictiva individualizada.

Metodología
Este fue un estudio de cohorte retrospectivo de un solo centro realizado en el Primer Hospital de la Universidad de Jilin, que involucró a 350 pacientes consecutivos diagnosticados con MCH entre enero de 2018 y enero de 2026.

• Población: Los pacientes fueron diagnosticados según las guías AHA/ACC 2024 (espesor de la pared del VI ≥15 mm, o ≥13 mm en familiares/portadores). Los criterios de exclusión incluyeron causas secundarias de hipertrofia, falta de datos de imagen clave y comorbilidades no cardiovasculares graves.
• Estratificación: Los pacientes fueron categorizados por edad al diagnóstico: ≤50 años (grupo joven, n=118) y >50 años (grupo mayor, n=232).
• Resultados: El desenlace primario fue la primera ocurrencia de MACE, definida como un compuesto de MSC, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio y fibrilación auricular de nueva aparición.
• Análisis estadístico:
  • Se utilizaron regresiones logísticas binarias univariables y multivariables para identificar predictores independientes.
  • La multicolinealidad se evaluó mediante Factores de Inflación de la Varianza (VIF < 5).
  • Se probaron dos modelos: uno que trata la edad como una variable categórica (≤50 vs. >50) y un análisis de sensibilidad que la trata como una variable continua.
  • Se construyó un nomograma basado en predictores independientes.
  • El rendimiento del modelo se evaluó mediante curvas de Característica Operativa del Receptor (ROC) (AUC), curvas de calibración (remuestreo de bootstrap), Análisis de Curva de Decisión (DCA) y Curvas de Impacto Clínico (CIC).

Resultos clave

• Demografía y línea base: El grupo más joven (≤50 años) tenía mayor probabilidad de ser hombre (75.4% vs. 54.3%), tener antecedentes familiares de MCH (14.4% vs. 6.9%) y presentar un mayor grosor del septo interventricular. Por el contrario, el grupo de mayor edad presentó mayores prevalencias de enfermedad de arteria coronaria, hipertensión y diabetes.
• Incidencia de MACE: En total, 70 pacientes (20.0%) experimentaron MACE. La incidencia fue significativamente mayor en el grupo más joven en comparación con el grupo de mayor edad (27.1% vs. 16.4%, P=0.018). Esta diferencia fue impulsada principalmente por la fibrilación auricular de nueva aparición (16.9% vs. 6.9%, P=0.003); las diferencias en MSC, infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca de forma individual no fueron estadísticamente significativas entre los grupos.
• Predictores: En la regresión logística multivariable, la edad al diagnóstico >50 años se mantuvo como un predictor independiente de menor riesgo de MACE (OR 0.38, IC 95% 0.20–0.71, P=0.002) tras ajustar por enfermedad de arteria coronaria, clase funcional NYHA, uso de inhibidores de la RAAS, espesor de la pared ventricular posterior izquierda y positividad de realce tardío de gadolinio (LGE).
  • Otros predictores independientes incluyeron enfermedad de arteria coronaria (OR 3.34), clase funcional NYHA (OR 1.92) y positividad de LGE (OR 3.64).
  • El análisis de sensibilidad que trató la edad como una variable continua confirmó que cada incremento de 1 año en la edad al diagnóstico se asoció con una reducción de aproximadamente el 4.5% en el riesgo de MACE (OR 0.955, P<0.001).
• Rendimiento del modelo: El nomograma construido, que integra la edad al diagnóstico, la enfermedad de arteria coronaria, la clase NYHA, el uso de inhibidores de la RAAS y la positividad de LGE, alcanzó un AUC de 0.707 (IC 95% 0.640–0.775). Esto demostró una discriminación superior en comparación con un modelo que utiliza únicamente variables clínicas convencionales (AUC 0.645). Las curvas de calibración y el DCA indicaron un buen ajuste del modelo y utilidad clínica.

Contribuciones clave

1. Identificación de la edad como un predictor independiente: El estudio establece que una edad más temprana al diagnóstico (≤50 años) es un predictor adverso independiente del riesgo de MACE compuesto en una población china con MCH, independientemente de los factores de riesgo tradicionales.
2. Especificidad a la fibrilación auricular: El análisis destaca que el aumento del riesgo en pacientes jóvenes es impulsado principalmente por la fibrilación auricular de nueva aparición en lugar de la MSC o la insuficiencia cardíaca por sí solas, lo que sugiere mecanismos fisiopatológicos distintos (por ejemplo, remodelación estructural temprana) en la enfermedad de inicio temprano.
3. Desarrollo de un nomograma predictivo: Los autores desarrollaron y validaron un nomograma que integra la edad al diagnóstico con otras variables clínicas. Esta herramienta ofrece un rendimiento de discriminación mejorado sobre los modelos que dependen únicamente de factores clínicos convencionales, proporcionando un método práctico para la evaluación del riesgo individualizado.
4. Validación específica de la población: Al centrarse en una cohorte del norte de China, el estudio aborda la limitación de aplicar modelos de riesgo derivados de Occidente a poblaciones de Asia Oriental, donde los modelos de MSC previos han mostrado una reducción en la precisión.

Significancia y afirmaciones
El artículo afirma que la edad al diagnóstico es una variable clínica fácilmente disponible y de bajo costo que mejora significativamente la predicción de los resultados cardiovasculares a largo plazo en la MCH. Los autores sostienen que sus hallazgos apoyan la integración de la edad al diagnóstico en las estrategias integrales de estratificación de riesgo. Específicamente, sugieren que los pacientes diagnosticados antes de los 50 años requieren un seguimiento más cercano y una vigilancia intensificada de la fibrilación auricular. El nomograma propuesto se presenta como una herramienta práctica para guiar la evaluación del riesgo individualizado y el manejo a largo plazo, abordando la necesidad no cubierta de modelos de predicción de MACE fiables en la MCH. El estudio concluye que, si bien los modelos actuales se centran fuertemente en la MSC, la incorporación de la edad al diagnóstico ayuda a capturar el espectro más amplio de la carga de la enfermedad, particularmente la insuficiencia cardíaca y las arritmias, que son críticas para la prognosis a largo plazo.