Association Between Age at Diagnosis and Risk of Major Adverse Cardiovascular Events in Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy: A Single-Center Retrospective Cohort Study

Resumo Técnico: Associação entre a Idade ao Diagnóstico e o Risco de Eventos Cardiovasculares Maiores em Pacientes com Cardiomiopatia Hipertrófica

Definição do Problema
As estratégias atuais de estratificação de risco para a Cardiomiopatia Hipertrófica (CMH), como os modelos da ESC 2014 e AHA/ACC 2024, são projetadas primariamente para prever o risco de Morte Súbita Cardíaca (MSC). No entanto, à medida que a sobrevida global melhora, os Eventos Cardiovasculares Maiores (MACE) — especificamente insuficiência cardíaca, fibrilação atrial e infarto do miocárdio — tornaram-se determinantes significativos para o prognóstico a longo prazo. Os modelos preditivos existentes para MACE permanecem limitados. Além disso, embora a idade ao diagnóstico tenha sido identificada como um potencial marcador prognóstico em coortes ocidentais (ex: registro SHaRe), sua associação independente com o risco composto de MACE em populações do Leste Asiático permanece inadequadamente estabelecida, particularmente dado que os modelos ocidentais de predição de MSC demonstraram baixa discriminação em pacientes chineses e coreanos. Este estudo aborda a lacuna na compreensão do significado prognóstico da idade ao diagnóstico para MACE em uma coorte de CMH chinesa e busca desenvolver uma ferramenta preditiva individualizada.

Metodologia
Este foi um estudo de coorte retrospectivo de centro único, realizado no Primeiro Hospital da Universidade de Jilin, envolvendo 350 pacientes consecutivos diagnosticados com CMH entre janeiro de 2018 e janeiro de 2026.

• População: Pacientes foram diagnosticados com base nas diretrizes AHA/ACC 2024 (espessura da parede do VE ≥15 mm, ou ≥13 mm em parentes/portadores). Os critérios de exclusão incluíram causas secundárias de hipertrofia, dados de imagem essenciais ausentes e comorbidades não cardiovasculares graves.
• Estratificação: Os pacientes foram categorizados pela idade ao diagnóstico: ≤50 anos (grupo mais jovem, n=118) e >50 anos (grupo mais velho, n=232).
• Desfechos: O desfecho primário foi a primeira ocorrência de MACE, definido como um composto de MSC, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio e fibrilação atrial de início recente.
• Análise Estatística:
  • Regressões logísticas binárias univariadas e multivariadas foram utilizadas para identificar preditores independentes.
  • A multicolinearidade foi avaliada por meio de Fatores de Inflação da Variância (VIF < 5).
  • Dois modelos foram testados: um tratando a idade como uma variável categórica (≤50 vs. >50) e uma análise de sensibilidade tratando-a como uma variável contínua.
  • Um nomograma foi construído com base nos preditores independentes.
  • O desempenho do modelo foi avaliado utilizando curvas de Característica de Operação do Receptor (ROC) (AUC), curvas de calibração (reamostragem bootstrap), Análise de Curva de Decisão (DCA) e Curvas de Impacto Clínico (CIC).

Resultos Principais

• Demografia e Linha de Base: O grupo mais jovem (≤50 anos) apresentou maior probabilidade de ser do sexo masculino (75,4% vs. 54,3%), ter histórico familiar de CMH (14,4% vs. 6,9%) e apresentar maior espessura do septo interventricular. Por outro lado, o grupo mais velho apresentou maiores prevalências de doença arterial coronariana, hipertensão e diabetes.
• Incidência de MACE: No total, 70 pacientes (20,0%) apresentaram MACE. A incidência foi significativamente maior no grupo mais jovem em comparação ao grupo mais velho (27,1% vs. 16,4%, P=0,018). Essa diferença foi impulsionada principalmente pela fibrilação atrial de início recente (16,9% vs. 6,9%, P=0,003); as diferenças em MSC, infarto do miocárdio e insuficiência cardíaca individualmente não foram estatisticamente significativas entre os grupos.
• Preditores: Na regressão logística multivariada, a idade ao diagnóstico >50 anos permaneceu como um preditor independente de menor risco de MACE (OR 0,38, IC 95% 0,20–0,71, P=0,002) após ajuste para doença arterial coronariana, classe funcional NYHA, uso de inibidor da RAAS, espessura da parede posterior do ventrículo esquerdo e positividade para realce tardio de gadolínio (LGE).
  • Outros preditores independentes incluíram doença arterial coronariana (OR 3,34), classe NYHA (OR 1,92) e positividade para LGE (OR 3,64).
  • A análise de sensibilidade tratando a idade como uma variável contínua confirmou que cada aumento de 1 ano na idade ao diagnóstico estava associado a uma redução de aproximadamente 4,5% no risco de MACE (OR 0,955, P<0,001).
• Desempenho do Modelo: O nomograma construído, integrando idade ao diagnóstico, doença arterial coronariana, classe NYHA, uso de inibidor da RAAS e positividade para LGE, alcançou um AUC de 0,707 (IC 95% 0,640–0,775). Isso demonstrou uma discriminação superior em comparação com um modelo utilizando apenas variáveis clínicas convencionais (AUC 0,645). As curvas de calibração e a DCA indicaram bom ajuste do modelo e utilidade clínica.

Principais Contribuições

1. Identificação da Idade como um Preditores Independente: O estudo estabelece que uma idade mais jovem ao diagnóstico (≤50 anos) é um preditor adverso independente do risco composto de MACE em uma população chinesa com CMH, independente dos fatores de risco tradicionais.
2. Especificidade para Fibrilação Atrial: A análise destaca que o aumento do risco em pacientes mais jovens é amplamente impulsionado pela fibrilação atrial de início recente, e não apenas por MSC ou insuficiência cardíaca, sugerindo mecanismos fisiopatológicos distintos (ex: remodelamento estrutural precoce) em doenças de início precoce.
3. Desenvolvimento de um Nomograma Preditivo: Os autores desenvolveram e validaram um nomograma que integra a idade ao diagnóstico com outras variáveis clínicas. Esta ferramenta oferece um desempenho de discriminação aprimorado sobre modelos que dependem apenas de fatores clínicos convencionais, fornecendo um método prático para avaliação de risco individualizada.
4. Validação Específica de População: Ao focar em uma coorte do norte da China, o estudo aborda a limitação de aplicar modelos de risco derivados do Ocidente para populações do Leste Asiático, onde modelos de MSC anteriores mostraram redução de precisão.

Significância e Alegações
O artigo afirma que a idade ao diagnóstico é uma variável clínica prontamente disponível e de baixo custo que aumenta significativamente a predição de desfechos cardiovasculares a longo prazo na CMH. Os autores sustentam que seus achados apoiam a integração da idade ao diagnóstico em estratégias abrangentes de estratificação de risco. Especificamente, eles sugerem que pacientes diagnosticados antes dos 50 anos requerem acompanhamento mais próximo e vigilância intensificada para fibrilação atrial. O nomograma proposto é apresentado como uma ferramenta prática para guiar a avaliação de risco individualizada e o manejo a longo prazo, abordando a necessidade não atendida de modelos de predição de MACE confiáveis na CMH. O estudo conclui que, enquanto os modelos atuais focam fortemente em MSC, a incorporação da idade ao diagnóstico ajuda a capturar o espectro mais amplo da carga da doença, particularmente a insuficiência cardíaca e as arritmias, que são críticas para o prognóstico a longo prazo.