388 papers
Dit onderzoek onthult de structurele basis van natrium-afhankelijke galzuurtransport door leden van de SLC10-familie, waarbij wordt aangetoond dat de afwezigheid van een doorgaand kanaal in ASBT (in tegenstelling tot NTCP) wordt veroorzaakt door een flexibele helix en dat membraanlipiden een cruciale rol spelen bij het transport van hydrofobe galzuren.
Dit onderzoek toont aan dat magnesium fungeert als een cruciale conformationele 'gatekeeper' voor KRAS door de eiwitdynamiek te stabiliseren en nucleotide-uitwisseling te beperken, waarbij de afwezigheid van magnesium of verstoring van de coördinatie leidt tot een globale destabilisatie die de eiwitfunctie beïnvloedt en nieuwe therapeutische kansen biedt.
Deze studie introduceert RIPUP, een versnelde workflow die alternatieve proteasen en TMT-labeling combineert om de analyse van histon-PTMs van dagen naar uren te reduceren, terwijl tegelijkertijd de dekking en kwantitatieve nauwkeurigheid worden verbeterd, inclusief de detectie van eerder onzichtbare acyleringen.
Dit onderzoek identificeert 68 voorspelde hyaluronzuursynthases in schimmels, voornamelijk bij Basidiomycota, en onthult unieke structurele kenmerken die wijzen op een evolutionaire verwantschap met chitinesynthasen en mogelijke verschillen in regulatie en functie.
Dit onderzoek toont aan dat het gebruik van stereodefinierte butynamide-verbindingen, in plaats van de gangbare acrylamiden, leidt tot een uitgebreider ligandabiliteitskaart van het menselijk proteoom en specifiek covalente remmers van de cysteïneproteïne ACTMAP identificeert, wat essentieel is voor de maturatie van actine.
Om kristalstructuren van filamentvormende eiwitten zoals TasA en camelysines te bepalen, is het noodzakelijk om hun aminozuursequentie te modificeren door flexibele delen te verwijderen of N-terminale extensies toe te voegen, waardoor hun neiging tot zelfassociatie wordt onderdrukt en kristallisatie mogelijk wordt.
Deze studie identificeert AHA, een geconserveerd archaeaal ribosoom-geassocieerd eiwit dat de translatie stillegt en een evolutionaire link legt tussen bacteriële hibernatie en eukaryotische energieremming via AMPK-gamma-achtige structuren.
Deze studie identificeert AltSLC35A4, een microproteïne gecodeerd door een alternatief open leesraam, als een nieuwe regulator die via interactie met het actomyosine-cytoskelet de ruimtelijke organisatie en homeostase van mitochondriaal DNA bewaakt.
Dit onderzoek onthult dat het bacteriële enzym CstB van *Staphylococcus aureus* via een unieke zelf-S-sulfonatiemechanisme thiolpersulfiden omzet in thiosulfaat, waardoor het bacterie zich beschermt tegen sulfide-toxiciteit terwijl het de cytoprotectieve voordelen van deze reactieve zwavelsoorten behoudt.
Dit artikel beschrijft hoe het toepassen van een enzymkinetisch model dat dimerisatie en ligandbinding integreert, de meest accurate voorspelling biedt van de cellulaire werkzaamheid van MERS-CoV MPro-remmers, ondanks de complexiteit van hun biphasische concentratie-responscurves.
Deze studie toont aan dat mutaties in de disordereerde C-terminale regio van het epigenetische regulator-eiwit ASXL1 leiden tot een ongecontroleerde vorming van biomoleculaire condensaten, waardoor de BAP1-activiteit wordt versterkt en myeloïde maligniteiten worden bevorderd.
Deze studie presenteert een geïntegreerd multi-omics platform dat door middel van sequentiële extractie en geavanceerde massaspectrometrie diepgaande moleculaire profielen van kleine extracellulaire vesikels mogelijk maakt vanuit één enkel monster, waardoor de beperkingen van lage monsterhoeveelheden worden overwonnen en de effecten van verschillende zuiveringsmethoden op de moleculaire samenstelling in kaart worden gebracht.
Dit onderzoek toont aan dat het Rpd3L-complex in gist fungeert als metabole poortwachter die door histon-deacetylering bij actieve promotoren de transcriptie tijdens voedselovergangen nauwkeurig reguleert, waardoor groeiprogramma's worden afgesloten en respiratoire genen worden geactiveerd.
Deze studie identificeert 4,5,6,7-tetrabroom-1H-benzotriazole (TBB) als een specifiek klein molecuul-remmer van MESH1 die ferroptose onderdrukt en zo neuronale dood in een Alzheimer-model vermindert, wat MESH1 bevestigt als een veelbelovend therapeutisch doelwit.
Dit onderzoek onthult de structurele basis voor het transport van metalloïden door de arseniet-effluxpomp ArsB via cryo-EM, waarbij wordt aangetoond dat het een proton-gekoppelde secundaire transporter is die metalloïden via waterstofbruggen bindt in een naar binnen gerichte conformatie.
Deze studie onthult dat het PML-1-eiwit een unieke nucleïnezuurbindende module, PXL, bevat die specifiek G-rijke enkelstrengige RNA- en DNA-motieven herkent en zo de transcriptoomregulatie beïnvloedt.
De auteurs presenteren OptiPrime, een interpreteerbaar machine learning-model dat de efficiëntie van prime editing voorspelt en optimaliseert voor diverse therapeutische toepassingen, waaronder de in vivo correctie van een pathogene mutatie in een muismodel voor KIF1A-geassocieerde neurologische aandoeningen.
Deze studie introduceert Rapid HAMMOC, een gestroomlijnde TiO2-gebaseerde workflow voor fosfopeptide-verrijking die door optimalisatie van belading, desalting en het gebruik van LMNG aanzienlijk betere gevoeligheid en minder monsterverlies biedt, waardoor zelfs bij ultra-lage input duizenden fosfopunten kunnen worden geïdentificeerd.
Deze studie presenteert hoogwaardige cryo-EM-structuren van de schimmeldrug-effluxpomp Cdr1 uit *Candida glabrata* die het dynamische mechanisme van ATP-gedreven drugstransport en de aanpassing van itraconazol aan de bindingsplaats in detail in kaart brengen, waardoor de structurele basis voor azoolresistentie wordt onthuld.
Deze studie onthult de cryo-elektronmicroscopie-structuur van het FZD4-Tspan12-complex en verklaart hoe Tspan12 als co-receptor de binding van Norrin versterkt en de retinale angiogenese reguleert, wat nieuwe therapeutische doelen biedt voor vaatziekten in het oog.