380 papers
Chronische alcoholblootstelling verhoogt de activiteit van CYP3A-enzymen niet door verhoogde eiwitniveaus, maar door een functionele interactie met CYP2E1, wat fysiek werd bevestigd en gekarakteriseerd via crosslinking-massaspectrometrie.
Dit onderzoek onthult hoe Tau-condensaten in de loop van de tijd inhomogeen verouderen tot een kern-schelp-structuur met amyloïde zaden, terwijl hun poreuze binnenkant toegankelijk blijft voor moleculaire interventie.
Dit artikel introduceert Decomap-seq, een hoogpresterend ruimtelijk transcriptomica-platform dat door middel van een innovatieve drievoudige segment-fabricatiestrategie de gevoeligheid en betrouwbaarheid van transcriptopname aanzienlijk verbetert ten opzichte van traditionele methoden.
Dit artikel toont aan dat de activiteit en abundantie van CK1δ op een celcyclusafhankelijke manier worden gecoördineerd, waarbij de eiwitafbraak, auto-inhibitie en fosfatase-activiteit samenwerken om de kinase te stabiliseren of te degraderen afhankelijk van de specifieke celcyclusfase.
Dit artikel beschrijft de ontwikkeling van een kosteneffectieve, fluorometrische DNA-polymerase-activiteitstest voor resource-beperkte omgevingen, die gebruikmaakt van geoptimaliseerde isotherme omstandigheden en zelfgemaakte reagentia om lokale kwaliteitscontrole van enzymen mogelijk te maken zonder afhankelijk te zijn van dure apparatuur of ingevoerde materialen.
In deze studie wordt aangetoond dat het gebruik van een geëvolueerd dArmRP-eiwit om de hypervariabele regio van KRAS4B sterisch af te schermen, de prenylering en membraanlocalisatie van dit specifieke isoform effectief blokkeert zonder andere RAS-isoformen te beïnvloeden, waardoor een nieuwe strategie voor isoform-specifieke remming wordt gevestigd.
Deze studie identificeert een reeks tot nu toe onbekende zwavelhoudende metabolieten die specifiek worden gevormd in geactiveerde macrofagen door reacties tussen cysteïne en centrale koolstofmetabolieten, en die als veelbelovende biomarkers voor ontstekingsprocessen dienen.
Deze studie presenteert een nieuwe strategie voor het ontdekken van meganucleasen in metagenomische databases, wat leidde tot de identificatie van I-MG11, een thermostabiele monomere meganuclease met een unieke specificiteit die unieke palindromische 3'-overhangs genereert.
In deze studie wordt een fragmentscreen uitgevoerd om acrylamide-gebaseerde covalente remmers te identificeren die de TEAD/YAP-proteïne-interactie via een allosterisch mechanisme in de palmitaatpocket van TEAD-proteïnes verstoren.
Dit onderzoek onthult de cryo-elektronenmicroscopie-structuren van het Pex2-10-12-complex in gesloten en open toestanden, waarmee het mechanisme wordt verduidelijkt hoe dit complex de retro-translocatie, ubiquitinatie en recycling van peroxisomale receptoren coördineert.
Deze studie toont aan dat nieuwe Form IF Rubisco-enzymen, waaronder twee varianten die onafhankelijk zijn van de kleine subunit, functioneren als hoogactieve en specifieke homo-octameren zonder chaperonnes, wat de huidige opvattingen over de evolutie en complexiteit van Rubisco uitdaagt.
Deze studie presenteert de cryo-EM-structuur van AsCas12a gebonden aan een pseudo-DNA-gids en RNA-doelwit, wat inzicht geeft in het mechanisme van DNA-geleide RNA-herkenning en een blauwdruk biedt voor toekomstige engineering.
Dit onderzoek onthult dat *Actinoplanes teichomyceticus* naast teicoplanine ook ferrioxamine-type sideroforen produceert die, vooral in gebonden vorm met aluminium, selectief antibacteriële activiteit vertonen tegen Gram-positieve bacteriën, wat wijst op een nieuwe, metaalafhankelijke functie voor deze metabolieten.
Dit onderzoek onthult dat in *Lactiplantibacillus plantarum* een interactienetwerk tussen DltD, DltX en DltE de D-alanylering van lipoteichoïnezuur reguleert via een DltX-afhankelijk acyl-overdrachtsmechanisme, wat essentieel is voor de groei-promotie van symbiotische *Drosophila*-larven.
Deze studie toont aan dat schijnbaar gezonde, sedentaire volwassenen een specifiek metabool fenotype vertonen met verminderde mitochondriale functie, wat niet-invasief kan worden gedetecteerd via cardiopulmonale inspanningstesten (CPET) op basis van vetverbranding en lactaatrespons.
Deze studie identificeert PmcY (PA3962) als een periplasmische metallochaperon in *Pseudomonas aeruginosa* die Zn²⁺-transport koppelt aan signaaltransductie door CzcS te activeren, waardoor de expressie van het porine OprD wordt geremd en de bacterie resistentie tegen imipenem verhoogt terwijl de intracellulaire zinkhuishouding toereikend is.
Dit onderzoek introduceert een chemisch-genetisch systeem om de geschiktheid van deubiquitinerende enzymen (DUBs) als doelwitten voor gerichte eiwitdegradatie te beoordelen, waarbij wordt vastgesteld dat hoewel auto-deubiquitinering een hindernis kan zijn, sommige DUBs toch effectief via het ubiquitine-proteasoompad kunnen worden afgebroken.
Dit onderzoek toont aan dat de adapterproteïne NUB1L de N-terminale domein van FAT10 stabiliseert in een ontvouwen toestand door intermoleculair bèta-sheetvorming, wat essentieel is voor de rol van FAT10 bij proteasoom-gemedieerde degradatie tijdens ontstekingsreacties.
In dit onderzoek wordt met behulp van tijdsopgeloste kleine-hoek röntgenverstrooiing de kinetiek en de structurele veranderingen van de heterodimere ABC-transporteur TM287/288 in kaart gebracht, waarbij met behulp van actieve-sitemutanten en sybody's een transiënte, volledig afgesloten toestand van de transporteur wordt geïdentificeerd.
Dit onderzoek toont aan dat het menselijke cofactor Faf1 de p97-afhankelijke ontvouwing van ubiquitine-gemodificeerde eiwitten versnelt door de Ufd1-Npl4-complex te stabiliseren en zo de initiële ubiquitine-engage te bevorderen, wat wijst op complexere regulatiemechanismen dan bij de eenvoudige gist Cdc48.