392 papers
Deze studie toont aan dat een nieuw hybride CAR-T-therapieplatform, dat zowel gerichte cytotoxiciteit als de secretie van breed neutraliserende antilichamen combineert, in vitro en in gemenselijk muizen effectief HIV-infecties onderdrukt door een synergetische combinatie van cellulaire en humorale immuniteit.
Deze studie toont aan dat het hergebruiken van het goedgekeurde geneesmiddel disulfiram, door de remming van gasdermin D, de ontsteking en fibrose na een hartaanval vermindert en zo de hartfunctie verbetert.
Deze studie introduceert CanonicalTockySeq, een geïntegreerde methode die een moleculaire klok combineert met scRNA-seq om de tijdsafhankelijke dynamiek van T-cel-ontwikkeling onder immunotherapie te ontrafelen en zo inzicht te krijgen in de mechanismen die een succesvolle antitumorrespons bepalen.
Dit onderzoek valideert het CD101-tdTomato reporter muismodel als een robuust en betrouwbaar genetisch hulpmiddel voor het specifiek volgen van rijpe neutrofielen, waarbij wordt aangetoond dat CD101-expressie onder pathologische omstandigheden niet afneemt door afschilfering of degradatie.
Dit onderzoek toont aan dat CAR-gemodificeerde macrofagen T-cellen kunnen activeren en een ontstekingsremmende tumoromgeving kunnen omvormen via CAR-signaleringsmechanismen die onafhankelijk zijn van fagocytose, wat nieuwe perspectieven biedt voor de ontwikkeling van volgende generatie CAR-therapieën.
Deze studie toont aan dat door optimalisatie van NK-cel-activatie, constructontwerp en het gebruik van transductie-versterkers zoals BX795 en Retronectin, efficiënte transductie van NK-cellen met veilig VSV-G-gepseudotypeerde lentivirale vectoren mogelijk is, wat de productie van therapeutische CAR-NK-cellen voor 'off-the-shelf' kankerbehandelingen faciliteert.
Calorische restrictie bij SIV-geïnfecteerde rhesusapen leidt tot metabole herprogrammering die de acute virale controle verbetert en chronische ontsteking vermindert, hoewel de bijbehorende glycolyse-activiteit tijdelijk is en de virale persistentie niet volledig elimineert.
Dit onderzoek onthult dat antilichamen van eenden tegen het influenzavirus H3 zich fundamenteel onderscheiden van menselijke antilichamen door een voorkeur voor glycanbinding, een gebalanceerde immunodominantie en unieke bindingsmechanismen, wat verklaart waarom het virus in zijn natuurlijke reservoir een stabielere antigeniciteit behoudt ondanks immuundruk.
Dit onderzoek toont aan dat NLRP3 direct fungeert als sensor voor intracellulair kalium, waarbij een hoge kaliumconcentratie de eiwitstructuur in een gesloten, inactieve toestand stabiliseert en kaliumverlies deze structuur opent om inflammasoom-activatie te initiëren.
Dit onderzoek gebruikt een geavanceerde FRET-biosensor om aan te tonen dat de activatie van de kinase Lck bij T-cellen ruimtelijk wordt gereguleerd via selectieve internalisatie van inactieve Lck en verrijking van actieve Lck bij het immuunsynaps, waarbij CD8 en Csk een cruciale rol spelen in het handhaven van deze dynamische segregatie.
Deze studie toont aan dat TET2-mutatie in clonale hematopoëse de uitputting van CD8+ T-cellen voorkomt door epigenetische regulatie van Tox, waardoor de anti-tumorimmuniteit wordt versterkt en metastase wordt onderdrukt.
Deze studie toont aan dat een minimaal invasief MI-model met intacte borstkas de menselijke immuunrespons beter nabootst dan het standaard open-borstmodel, waardoor wordt aangetoond dat de accumulatie van onrijpe neutrofielen na een hartaanval de hartfunctie verslechtert.
Het onderzoek toont aan dat het nieuwe bifunctionele eiwit CUE-401 door gecoördineerde IL-2- en TGF-β3-signalering selectief regulatorische T-cels uitbreidt en activeert, waardoor auto-immuunreacties effectief worden onderdrukt.
Deze studie toont aan dat VE-cadherin-gesteunde NOT-gated CD93 CAR-T-cellen een effectieve strategie vormen om de on-target, off-tumor toxiciteit voor endotheelcellen bij de behandeling van acute myeloïde leukemie te voorkomen, terwijl de antitumorale activiteit behouden blijft.
Dit onderzoek combineert cryo-elektronenmicroscopie en machine learning om de structurele determinanten van immunodominantie bij HIV-Env te ontcijferen, waardoor een voorspellend model is ontwikkeld dat succesvol werd gebruikt om antilichaamresponsen te heroriënteren naar subdominante epitopen voor de ontwikkeling van effectievere vaccins.
Deze studie onthult dat een door miR-130b gereguleerd microRNA-netwerk via het oestrogeenreceptorpad een gespecifiek checkpoint in de B-celtolerantie vormt, wat de vrouwelijke aanleg voor auto-immuunziekten verklaart en een verband legt met de ernst van multiple sclerose.
Deze studie toont aan dat bij ernstige COVID-19 een hoge expressie van interferon-geïnduceerde genen gepaard gaat met specifieke metabole verstoringen die de immuunfunctie beperken, waardoor een disfunctioneel immuun-metabool evenwicht ontstaat dat onafhankelijk is van de klinische ernst.
Deze studie identificeert PfGBP-130 als het lang gezochte ligand op met malaria geïnfecteerde rode bloedcellen dat via interactie met LFA-1 NK-cellen activeert en zo bijdraagt aan de bestrijding van *Plasmodium falciparum*.
Dit onderzoek identificeert krachtige humane monoklonale antilichamen die de Gn-head van het SFTSV-virus targeten, waarbij cryo-EM en diepe mutatie-scanning worden gebruikt om vier neutraliserende epitopen te karakteriseren en veelbelovende therapeutische kandidaten te vinden die volledige bescherming bieden in diermodellen.
Deze studie analyseerde multimodale single-cell datasets van 2,1 miljoen cellen om nieuwe, met de ernst van systemische lupus erythematosus geassocieerde T-celpopulaties en hun moleculaire drijvende krachten te identificeren, wat leidt tot nieuwe inzichten voor therapeutische doelwitten.