Accelerated cancer registration from the National Disease Registration Service to support the NHS-Galleri trial

Het National Disease Registration Service (NDRS) heeft een versnelde methode voor kankerregistratie ontwikkeld om de NHS-Galleri-trial in Engeland te ondersteunen, waarbij hoge kwaliteit en betrouwbaarheid van de data al zes maanden na diagnose werden bereikt.

De kern

🚀 De Kankerregistratie van de NHS-Galleri Proef: Een Snelweg in plaats van een Kruispunt

Stel je voor dat het Nationale Kankerregister (NDRS) in Engeland een enorme bibliotheek is. In deze bibliotheek worden alle diagnoses van kanker bijgehouden. Normaal gesproken duurt het echter 18 tot 20 maanden voordat een nieuw boekje (een patiëntendossier) volledig is ingevuld, gecontroleerd en op de plank ligt. Voor onderzoekers is dit vaak te lang; ze willen weten of een nieuwe behandeling werkt, maar moeten dan jaren wachten op de juiste data.

De NHS-Galleri-proef is een groot experiment om een nieuwe bloedtest te testen die kanker heel vroeg kan opsporen (voordat symptomen optreden). Voor dit experiment hadden de onderzoekers echter snelle en betrouwbare data nodig. Ze konden niet 20 maanden wachten.

🏗️ De Oplossing: Twee "Express-Service" Diensten

Om dit op te lossen, bouwde het NDRS een speciale snelweg naast de normale weg. Ze creëerden twee nieuwe diensten om de data sneller beschikbaar te stellen:

1. De 'Expedited Core' (De Snelle Basis):

   • Wanneer: 6 maanden na de diagnose.
   • Wat: Dit is als het skeleton van het dossier. Het bevat de belangrijkste feiten: Heeft de patiënt kanker? Welke soort? En in welk stadium (hoe ver is het uitgezaaid)?
   • Vergelijking: Stel je voor dat je een huis bouwt. Normaal duurt het 2 jaar voordat het af is. Met deze service hebben ze na 6 maanden al de muren en het dak erop, zodat je al kunt zien of het huis veilig is.

2. De 'Expedited Comprehensive' (De Complexe Versie):

   • Wanneer: 11 maanden na de diagnose.
   • Wat: Dit is de volledige verhuiskist. Naast de basisfeiten bevat het nu ook 6 maanden aan informatie over de behandeling (chemo, operaties, etc.).
   • Vergelijking: Het huis is nu niet alleen af, maar ook ingericht. Je ziet precies hoe de bewoners erin hebben geleefd en welke behandelingen ze hebben ondergaan.

🛠️ Hoe werkt dit in de praktijk?

Normaal gesproken wachten de ambtenaren (de 'Cancer Registration Officers') tot alle papieren binnen zijn. Voor deze proef deden ze echter iets anders:

• De Wachtkamer: Ze kregen een speciale lijst met namen van mensen die aan de proef deelnamen.
• De Speciale Agenten: Ze stelden een speciaal team in dat zich alleen bezighield met deze proef. Deze mensen belden ziekenhuizen op om te vragen: "Hebben jullie de gegevens al? Ontbreekt er nog iets?"
• De Automatische Sorteerder: Er werd een slim computerprogramma gemaakt dat automatisch de nieuwe data van deze specifieke mensen eruit plukte en prioriteit gaf.

✅ Werkt het? (De Kwaliteitscontrole)

De grote vraag was: Is deze snelle data wel betrouwbaar? Als je te snel werkt, maak je misschien fouten.

De onderzoekers keken naar de data op drie momenten:

1. Na 6 maanden.
2. Na 11 maanden.
3. Na 19 maanden (de normale, trage tijd).

Het resultaat was verbazingwekkend:

• 98% van de dossiers was na 6 maanden al klaar met de basisinformatie.
• 96% tot 99% van de informatie (zoals de kankersoort en het stadium) bleek exact hetzelfde te zijn als de informatie die pas na 19 maanden beschikbaar kwam.

De Metafoor:
Stel je voor dat je een foto van een bloem maakt.

• De normale methode is wachten tot de bloem volledig is uitgebloeid (na 20 maanden) om te zien hoe groot hij is.
• De nieuwe methode is een foto maken na 6 maanden.
• Het onderzoek toonde aan dat de foto na 6 maanden beter dan 95% gelijk was aan de foto na 20 maanden. Je kon dus al weten hoe groot de bloem zou worden, zonder te hoeven wachten.

💡 Waarom is dit belangrijk?

1. Snelheid: Dankzij deze methode kunnen de resultaten van de Galleri-proef 13 maanden eerder bekend worden gemaakt. Dat is een enorme tijdwinst in de strijd tegen kanker.
2. Kwaliteit: Het bewijst dat je snelle data kunt hebben zonder in te leveren op nauwkeurigheid, zolang je maar bereid bent om extra mensen in te zetten om de ziekenhuizen te helpen met het invullen van de formulieren.
3. Toekomst: Dit is de eerste keer in de wereld dat zo'n hoge kwaliteit data over kankerstadium binnen 6 maanden beschikbaar is. Het toont aan dat het systeem flexibel genoeg is om zich aan te passen als het echt nodig is.

Kortom: Het team heeft een "express-lift" gebouwd in plaats van de trage trap te nemen. Ze hebben bewezen dat je met een beetje extra moeite en goede communicatie, sneller kunt komen zonder dat je over de rand van de trap struikelt.

Technische samenvatting

Probleemstelling

Hoogwaardige, populatiegebaseerde kankerregistratiegegevens zijn essentieel voor kankeronderzoek. In Engeland worden deze gegevens doorgaans door de National Disease Registration Service (NDRS) verzameld in het National Cancer Registration Dataset (NCRD). De standaardprocedure voor het beschikbaar stellen van deze data duurt echter 18 tot 20 maanden na de diagnose.

Dit vertraagde tijdsbestek vormde een kritieke beperking voor de NHS-Galleri trial (een gerandomiseerde gecontroleerde studie die de klinische bruikbaarheid van een bloedtest voor vroege opsporing van meerdere kankers, MCED, evalueert). De primaire doelstelling van deze trial is het aantonen van een vermindering in het aantal late-stadium kankers (stadium III en IV). Om de trialresultaten tijdig te kunnen evalueren en rapporteren, was er behoefte aan gedetailleerde, hoogwaardige data over diagnose en stadiuming die substantieel eerder beschikbaar kwam dan via de routinematige kanalen mogelijk was.

Methodologie

De NDRS ontwikkelde een versneld proces voor kankerregistratie specifiek voor deelnemers aan de NHS-Galleri trial. Dit proces omvatte de volgende technische en operationele componenten:

1. Versnelde Registratieproducten:
   Er werden twee specifieke data-producten gedefinieerd:

   • 'Expedited Core': Beschikbaar 6 maanden na diagnose. Bevat de diagnosedatum, topografie, morfologie, basis van diagnose en cruciaal: het stadium.
   • 'Expedited Comprehensive': Beschikbaar 11 maanden na diagnose. Bevat alle 'Core'-gegevens plus minimaal 6 maanden follow-up data over het klinische pad (voornamelijk behandeling). Dit zorgt ervoor dat het stadium na eventuele chirurgische ingrepen correct is vastgelegd.

2. Data-linkage en Verwerking:

   • De trial-cohortdata werd maandelijks geladen in het live registratiesysteem (ENCORE).
   • Geautomatiseerde processen koppelden deze data aan bestaande registraties via NHS-nummers.
   • Kankerregistratieofficieren (CRO's) verwerkten de data volgens een versneld traject: eerst een voorlopige registratie ('Provisional'), gevolgd door 'Expedited Core' en uiteindelijk 'Expedited Comprehensive' zodra de vereiste data (inclusief stadium en follow-up) beschikbaar was.

3. Data Liaison en Kwaliteitsborging:

   • Een dedicated team voor data-liaison (gefundeerd door GRAIL Bio UK) nam proactief contact op met NHS-trusts om tijdige en volledige data-inzendingen te waarborgen.
   • Er werden maandelijkse rapportages en workshops gehouden om datakwaliteit te monitoren en ontbrekende items (zoals stadium) op te lossen.
   • De processen waren gebaseerd op bestaande NDRS-infrastructuur, maar met extra resources en prioritering voor trial-deelnemers.

4. Analyse van Tijdigheid en Concordantie:

   • De tijdigheid werd gemeten in maanden na diagnose (<6, 6-10, 11-18, ≥19 maanden).
   • De kwaliteit werd getoetst door concordantie-analyses (overeenkomst) tussen data-punten op 6, 11 en 19 maanden na diagnose voor variabelen zoals maligniteit, stadium (III/IV), topografie en morfologie.

Belangrijkste Bijdragen

• Versnelling van datalevering: De NDRS slaagde erin om gestructureerde kankerregistratiegegevens met stadiuminformatie beschikbaar te stellen op 6 maanden na diagnose, in plaats van de gebruikelijke 18-20 maanden.
• Nieuwe registratiekwalificaties: De introductie van de 'Expedited Core' en 'Expedited Comprehensive' statussen creëerde een nieuw standaardmodel voor snelle data-extractie binnen een nationale registratie.
• Schaalbaarheid: Het bewees dat bestaande nationale registratie-infrastructuur kan worden aangepast om grote klinische trials te ondersteunen zonder de datakwaliteit te compromitteren.
• Resource-modellering: Het artikel documenteert dat deze versnelling mogelijk was door extra resources (menselijk en technisch) en een proactieve liaison-strategie, wat een model biedt voor toekomstige trials.

Resultaten

De analyse van de data uit de snapshot van december 2023 leverde de volgende bevindingen op:

• Tijdigheid:

  • Bij 6-10 maanden na diagnose hadden 98,0% van de registraties de status 'Expedited Core' bereikt.
  • Na 10 maanden waren 100% van de registraties 'Expedited Comprehensive'.
  • Slechts 2,8% van de registraties in de december-snapshot was nog 'Provisional'.

• Concordantie (Datakwaliteit):

  • De overeenkomst tussen de data op 6 maanden en ≥19 maanden na diagnose was zeer hoog:
    • 96,7% voor de vaststelling van maligniteit (fact of malignant cancer).
    • 95,6% voor stadium III/IV diagnoses.
  • De concordantie voor stadium was het hoogst bij registraties die al 'Expedited Comprehensive' waren (≥99,7%) en het laagst bij overgangen van 'Provisional' naar 'Comprehensive' (57,1%), wat verklaard wordt door het ontbreken van stadiumdata in vroege fasen.
  • Discordantie (verschillen) was voornamelijk toe te schrijven aan registraties die in eerdere snapshots nog niet bestonden of aan aanvullende informatie die later werd ontvangen, wat de nauwkeurigheid van de latere snapshots verhoogde.

Betekenis en Conclusie

Dit artikel beschrijft een wereldwijde primeur: het produceren van hoogwaardige kankerregistratiegegevens met een hoge volledigheid van stadiumdata slechts 6 maanden na diagnose.

• Versnelling van wetenschappelijke inzichten: Door deze methode kunnen de resultaten van de NHS-Galleri trial ongeveer 13 maanden eerder worden gerapporteerd dan via routinematige data mogelijk zou zijn.
• Kosteneffectiviteit: Het gebruik van bestaande populatiegebaseerde registers als alternatief voor dure en belastende data-extractie op individuele trial-locaties, biedt een efficiëntere route voor langetermijnopvolging.
• Kwaliteit: De hoge concordantie tussen de versnelde data en de uiteindelijke routinedata geeft vertrouwen in de betrouwbaarheid van deze versnelde datasets voor klinische evaluaties.

De studie concludeert dat de NDRS, met voldoende resources en aanpassing van bestaande workflows, in staat is om nationale datastromen te versnellen om de publieke gezondheid te dienen, zonder in te leveren op de strenge kwaliteitsstandaarden die nodig zijn voor epidemiologisch onderzoek.