Incidence trends of nontuberculous mycobacterial pulmonary infections in Australia, Cambodia, Japan, Thailand, and the United States

Technische Samenvatting: Incidentietrends van niet-tuberculeuze mycobacteriële longinfecties in vijf regio's

Probleemstelling
Niet-tuberculeuze mycobacteriën (NTM) zijn alomtegenwoordige omgevingspathogenen die steeds vaker worden erkend als een oorzaak van chronische respiratoire infecties. Hoewel wereldwijde systematische reviews wijzen op een stijgende trend in NTM-longinfectie en -ziekte (NTM-PD), is de bestaande epidemiologische literatuur gefragmenteerd en bestaat deze voornamelijk uit studies binnen één enkel land. Surveillance wordt belemmerd door het feit dat NTM in de meeste landen niet meldingsplichtig is, door een laag klinisch bewustzijn en beperkte diagnostische capaciteit, met name in lage- en middeninkomenslanden (LMIC's) waar gezondheidszorgsystemen vaak gericht zijn op tuberculosebestrijding (TB). Bovendien worden internationale vergelijkingen bemoeilijkt door variërende surveillance-systemen, diagnostische benaderingen en casusdefinities. Er is een kritieke behoefte aan vergelijkende beschrijvende epidemiologie in diverse geografische settings om de wereldwijde incidentie van pulmonale NTM en de soortverdeling te karakteriseren.

Methodologie
Deze multi-regio studie analyseerde de temporele trends in de incidentie van pulmonale NTM en de soortverdeling in vijf verschillende regio's: Queensland (Australië), Phnom Penh (Cambodja), Japan, Thailand en de Verenigde Staten (VS). De studie maakte gebruik van een combinatie van laboratoriumgebaseerde surveillancegegevens en administratieve declaratiegegevens van verzekeringen, waarbij werd erkend dat deze bronnen verschillende aspecten van het ziektespectrum vastleggen (microbiologisch bevestigde infectie versus klinisch erkende ziekte).

• Databronnen en Definities:
  • Queensland, Australië: Maakte gebruik van de Notifiable Conditions (NoCS) Database (2001–2024). Incident gevallen werden gedefinieerd als de eerste positieve NTM-kweek, waarbij een nieuw incident geval werd geregistreerd als een daaropvolgende positieve kweek >12 maanden later plaatsvond.
  • Phnom Penh, Cambodja: Extraheerde gegevens (2010–2023) van het Institut Pasteur du Cambodge, de enige laboratoriuminstelling die NTM-kweek en soortdeterminatie uitvoert in het land. Incident gevallen werden gedefinieerd als één of meer positieve kweken per kalenderjaar. De incidentie werd gestandaardiseerd naar de nationale Cambodjaanse populatie.
  • Japan: Analyseerde twee datasets: National Health Insurance Claim Database (NDB) gegevens (2010–2019) met gebruik van ICD-10 codes met een 2-jarige lookback, en laboratoriumgebaseerde surveillancegegevens (2010–2019) gedefinieerd door een enkele positieve kweek uit respiratoire monsters.
  • Thailand: Gebruikte elektronische medische dossiers uit het Health Data Center (HDC) dat ~71,2% van de populatie beslaat (2014–2024) en laboratoriumgegevens van de Office of Disease Prevention and Control Region 5 (ODPC 5). Casussen werden geïdentificeerd via ICD-10 A31.0 codes.
  • Verenigde Staten: Analyseerde Medicare Carrier B-declaraties (2010–2019) voor begunstigden van ≥65 jaar, met gebruik van ICD-9/10 codes met een 24-maanden lookback.
• Statistische Analyse: Incidentiecijfers werden berekend per 100.000 populatie. Temporele trends werden beoordeeld met behulp van Incidentie Ratio's (IRR) waarbij het eerste en laatste jaar van de onderzoeksperioden werden vergeleken, geschat via onconditionele maximum likelihood.

Belangrijkste Bijdragen

• Eerste Regionale Schattingen: Deze studie levert de eerste NTM-incidentieschattingen voor Thailand en Cambodja, regio's waar gegevens historisch beperkt waren vanwege diagnostische beperkingen en op TB gerichte gezondheidszorgsystemen.
• Vergelijking tussen Meerdere Bronnen: Het biedt een robuuste vergelijking van incidentieschattingen afgeleid van administratieve declaraties versus laboratoriumgegevens, waarbij de discrepanties in casusdetectie tussen hoog- en middeninkomenslanden worden belicht.
• Demografische en Soortspecifieke Stratificatie: De analyse detailsert geslacht- en leeftijdspecifieke patronen en beschrijft regionale variaties in de soortverdeling, waardoor het verder gaat dan enkelvoudige land-narratieven naar een breder vergelijkend kader.

Resultaten

• Incidentietrends: De pulmonale NTM-incidentie nam toe in alle vijf de regio's.
  • Omvang: De incidentie was het hoogst in Japan (Laboratorium: 47,20–57,40 per 100.000; NDB: 39,40–43,80) en de VS (23,77–34,13), en het laagst in Phnom Penh (0,23–0,38) en Thailand (0,69–1,61).
  • Groeicijfers: Queensland vertoonde de grootste absolute toename over 24 jaar (IRR 7,06). Thailand vertoonde de grootste proportionele toename (IRR 2,33), zij het vanaf een zeer lage basislijn.
• Geslachts- en Leeftijdspatronen:
  • Hoog-inkomensregio's: Een vrouwelijk overwicht werd waargenomen in Queensland, Japan en de VS, met name bij individuen van ≥60 jaar. In Queensland werd deze verschuiving naar een vrouwelijk overwicht duidelijk na 2014.
  • Midden-inkomensregio's: Thailand vertoonde een ~1,5-voudig mannelijk overwicht, wat waarschijnlijk een hogere last van eerdere TB en structurele longziekte weerspiegelt. Phnom Penh vertoonde geen consistent geslachtsoverwicht.
  • Leeftijd: De incidentie was consequent hoger bij individuen van ≥60 jaar in alle regio's.
• Soortverdeling:
  • Hoog-inkomens: Mycobacterium avium complex (MAC) domineerde in Japan (77,77% van de top taxa) en Queensland (53,24%). M. intracellulare was dominant in Queensland, terwijl M. avium dominant was in Japan.
  • Midden-inkomens: Snelgroeiende mycobacteriën waren prominenter in Cambodja en Thailand. M. abscessus was de meest frequent geïdentificeerde soort in zowel Phnom Penh (21,94%) als de Thailandse ODPC 5-regio (18,51%).

Betekenis en Claims
Het artikel concludeert dat hoewel de pulmonale NTM-incidentie wereldwijd stijgt, de geobserveerde verschillen in omvang grotendeels de variaties in diagnostische capaciteit, gezondheidsinfrastructuur en surveillance-systemen weerspiegelen, in plaats van werkelijke verschillen in infectielast. Specifiek worden de lagere incidentieschattingen in LMIC's toegeschreven aan onderdetectie als gevolg van beperkte cultuurmogelijkheden en gezondheidszorgsystemen die prioriteit geven aan TB-diagnostiek, wat de detectie van NTM kan overschaduwen. Het onderzoek benadrukt dat in regio's waar TB endemisch is, de afhankelijkheid van moleculaire TB-diagnostiek (die geen NTM identificeert) de detectie van NTM verder vermindert.

De auteurs stellen dat het combineren van laboratorium- en declaratiegegevens over hoog- en middeninkomensregio's vergelijkbare schattingen oplevert die essentieel zijn voor het informeren van NTM-surveillance en publieke gezondheidsplanning. Zij benadrukken dat versterkte surveillance en diagnostische capaciteit noodzakelijk zijn om de wereldwijde last van pulmonale NTM-infectie nauwkeurig te definiëren. De studie claimt niet de wereldwijde lastschatting te hebben opgelost, maar illustreert eerder de uitdagingen bij het vergelijken van epidemiologie tussen regio's en pleit voor verbeterde infrastructuur om deze hiaten aan te pakken.