Association between the changes in the C-reactive protein-triglyceride-glucose index and future cardiometabolic multimorbidity risk: a nationwide cohort study

Voor miljoenen mensen begint het pad naar een ernstige gezondheidscrisis niet met een enkele, plotselinge gebeurtenis. In plaats daarvan begint het vaak als een langzame, stille ophoping van kleine metabole problemen. Twee van de meest voorkomende drijvers van dit proces zijn insulineresistentie en chronische ontsteking. Insulineresistentie treedt op wanneer de cellen van het lichaam niet meer goed reageren op insuline, het hormoon dat de bloedsuikerspiegel reguleert, waardoor de alvleesklier harder moet werken en uiteindelijk leidt tot aandoeningen zoals diabetes. Chronische ontsteking is een toestand waarin het immuunsysteem van het lichaam constant op een laag niveau actief blijft, wat in de loop der tijd bloedvaten en weefsels beschadigt. Hoewel artsen lang al wisten dat deze twee processen vaak samen gaan, betekende het meten ervan meestal dat ze afzonderlijk werden bekeken. Een patiënt kan een bloedtest krijgen voor ontstekingsmarkers en een andere voor de bloedsuiker, maar deze momentopnames vertellen zelden het volledige verhaal over hoe deze krachten over jaren heen interageren om een perfecte storm te creëren voor hartziekten, beroertes en diabetes.

Een nieuwe studie gepubliceerd door onderzoekers van het China-Japan Friendship Hospital en de Chinese Academy of Medical Sciences probeert deze kloof te overbruggen door te kijken naar de langdurige dans tussen ontsteking en metabolisme. De onderzoekers richtten zich op een specifieke groep mensen in China en volgden hen gedurende bijna een decennium om te zien of een gecombineerde maatstaf van deze twee factoren kon voorspellen wie cardiometabole multimorbiditeit zou ontwikkelen. Deze aandoening, die de studie definieert als het tegelijkertijd hebben van ten minste twee van de grote ziekten — diabetes, hartziekte of beroerte — is bijzonder gevaarlijk omdat het het risico op overlijden en invaliditeit drastisch verhoogt in vergelijking met het hebben van slechts één van deze aandoeningen. Door verder te kijken dan een enkele test en in plaats daarvan te kijken naar hoe deze cijfers in de loop van de tijd veranderen, hoopte het team een betere manier te vinden om problemen op te sporen voordat ze onomkeerbaar worden.

De onderzoekers maakten gebruik van de China Health and Retirement Longitudinal Study, een enorme, landelijk representatieve enquête die volwassenen van 45 jaar en ouder in het hele land volgt. Vanuit een initiële groep van meer dan 17.000 deelnemers selecteerden ze zorgvuldig 4.425 mensen die aan het begin van de studie gezond genoeg waren om niet al de combinatie van ziekten te hebben waar ze naar op zoek waren. Deze vrijwilligers lieten tussen 2011 en 2020 op meerdere momenten bloed afnemen en hun medische geschiedenis vastleggen. Het team berekende een nieuwe score voor elke persoon, die ze de C-reactief eiwit-triglyceriden-glucose-index noemden. Deze score was geen magisch getal, maar een praktische combinatie van twee bestaande metingen: een bloedtest voor C-reactief eiwit, wat wijst op ontsteking, en een berekening gebaseerd op nuchtere triglyceriden en glucose, wat insulineresistentie weerspiegelt. Door deze twee verschillende biologische signalen samen te voegen tot één metriek, creëerden de onderzoekers een instrument dat ontworpen is om de totale last van metabole en inflammatoire stress op het lichaam te vangen.

Om te begrijpen hoe deze score de toekomstige gezondheid voorspelt, keken het team niet alleen naar een enkele meting die aan het begin van de studie werd genomen. Ze onderzochten drie verschillende manieren waarop de score gebruikt kon worden. Eerst keken ze naar het basisniveau, of de score die een persoon had wanneer de studie begon. Ten tweede berekenden ze een cumulatieve last, wat in essentie de scores over de jaren heen gemiddeld heeft om te zien hoeveel totale blootstelling iemand had aan hoge niveaus van ontsteking en insulineresistentie. Ten derde volgden ze het traject, of het patroon van verandering, om te zien of iemands score hoog bleef, omhoog ging, omlaag ging of fluctueerde. Vervolgens volgden ze deze 4.425 individuen gedurende enkele jaren om te zien wie de combinatie van hartziekte, beroerte of diabetes zou ontwikkelen.

De resultaten waren duidelijk en consistent. Tijdens de follow-up periode ontwikkelden 423 deelnemers, oftewel ongeveer 9,6% van de groep, de multimorbiditeitsconditie. Het risico op dit ontwikkelen was sterk verbonden met de scores. Mensen die begonnen met de hoogste niveaus van de gecombineerde index hadden een significant grotere kans om de ziekten te ontwikkelen dan mensen met de laagste niveaus. Specifiek hadden de mensen in het hoogste kwart van de groep meer dan tweeënhalf keer het risico op het ontwikkelen van de aandoening vergeleken met de laagste kwart. Deze relatie hield stand, zelfs nadat de onderzoekers corrigeerden voor andere factoren zoals leeftijd, geslacht, roken, alcoholgebruik en BMI. De studie vond ook dat de cumulatieve last een nog sterkere voorspeller was; mensen die gedurende de jaren hoge scores behielden, liepen bijna drie keer zoveel risico als mensen met lage cumulatieve scores.

Misschien wel het meest onthullende deel van de studie was de analyse van hoe deze scores in de loop van de tijd veranderden. De onderzoekers identificeerden vier verschillende patronen van verandering onder de deelnemers. Eén groep behield lage scores gedurende de hele studie, terwijl een andere groep laag begon maar zag dat hun scores stegen. Een derde groep begon hoog en bleef hoog, en een vierde groep had consequent hoge niveaus vanaf het begin. De groep die het grootste gevaar liep, was de groep met persistent hoge scores. Deze individuen, die jaar na jaar hoge niveaus van ontsteking en insulineresistentie behielden, hadden het hoogste risico op het ontwikkelen van de gecombineerde ziekten. Deze bevinding suggereert dat het niet alleen gaat om een enkele slechte bloedtest, maar om de aanhoudende druk van deze biologische stressoren op het lichaam gedurende vele jaren.

De studie vergeleek de nieuwe gecombineerde index ook met de individuele componenten die werden gebruikt om deze op te bouwen. Toen de onderzoekers testten hoe goed de gecombineerde score toekomstige ziekte voorspelde in vergelijking met het kijken naar ontsteking alleen of insulineresistentie alleen, presteerde de gecombineerde score beter. Het was in staat om met grotere nauwkeurigheid onderscheid te maken tussen degenen die ziek zouden worden en degenen die dat niet zouden worden. Bovendien bleek de cumulatieve versie van de score, die rekening hield met blootstelling over de tijd, de meest nauwkeurige voorspeller van allemaal. Dit suggereert dat het herhaaldelijk volgen van deze cijfers over de tijd een veel duidelijker beeld geeft van het risico dan een enkele momentopname ooit zou kunnen doen.

De onderzoekers keken ook of deze bevindingen standhielden in verschillende groepen mensen. Ze vonden dat de link tussen hoge scores en ziekterisico consistent was bij mannen en vrouwen, jongere en oudere volwassenen, en mensen die in landelijke of stedelijke gebieden woonden. Interessant genoeg was de associatie sterker bij mensen die nog geen gediagnosticeerde diabetes of hoge bloeddruk hadden. Dit impliceert dat de gecombineerde score bijzonder nuttig kan zijn voor het identificeren van risico bij mensen die er aan de oppervlakte gezond uitzien, maar een verborgen metabole last met zich meedragen. Voor degenen die al gediagnosticeerde aandoeningen hadden, was de link zwakker, mogelijk omdat zij al behandelingen ontvingen die hun bloedmarkers veranderden of de progressie van de ziekte vertraagden.

Hoewel de studie overtuigend bewijs biedt, merken de auteurs voorzichtig op dat er beperkingen zijn. Omdat de gegevens afkomstig waren van zelfgerapporteerde diagnoses en een specifieke populatie in China, zijn de resultaten mogelijk niet perfect toepasbaar op iedere persoon overal. Bovendien, omdat dit een observationele studie was, toont het een sterke verbinding, maar kan het niet bewijzen dat de hoge scores direct de ziekten veroorzaken. De consistentie van de resultaten over verschillende statistische modellen en de robuustheid van de gegevens bieden echter een sterke basis voor toekomstig onderzoek. De studie concludeert dat het monitoren van deze gecombineerde index in de loop van de tijd een praktische en effectieve manier kan zijn om mensen met een hoog risico op ernstige gezondheidsproblemen te identificeren lang voordat deze zichtbaar worden. Door de vroege tekenen van deze metabole en inflammatoire strijd op te vangen, kunnen artsen en patiënten mogelijk eerder ingrijpen, wat de opkomst van meerdere chronische ziekten kan voorkomen en de kwaliteit van leven voor miljoenen mensen kan verbeteren.