379 artigos
Este estudo estabelece uma triagem de alto rendimento em lisados celulares humanos que identifica a micotoxina NT-2 como um inibidor da síntese proteica que se liga ao centro de transferência peptidil da ribossomo humano, demonstrando a eficácia de plataformas livres de células para descobrir novos inibidores translacionais.
Este estudo demonstra que a proteína PIH1D1, através do complexo R2TP, reconhece e estabiliza a proteína p53 sem afetar seu domínio C-terminal, regulando assim o ciclo celular e oferecendo uma nova estratégia terapêutica para restaurar a função de p53 em células cancerígenas.
Este estudo demonstra que a proteína FoTO1 otimiza a biossíntese do Taxol atuando tanto como uma enzima catalisadora quanto como um organizador não catalítico de complexos enzimáticos entre o plastídio e o retículo endoplasmático, superando gargalos na produção biotecnológica e potencializando vias de diterpenos em geral.
Este estudo revela que o módulo de translocação e montagem (TAM) em bactérias Gram-negativas transporta fosfolipídios para a membrana externa através de uma estrutura híbrida estável entre TamA e TamB, que forma um canal lipofílico específico para cardiolipina, sugerindo que TamB é um protótipo evolutivo de proteínas de transferência de lipídios eucarióticas.
Este estudo utiliza análises estruturais e funcionais para elucidar o mecanismo modular da RAD54B na reparação de quebras de fita dupla por recombinação homóloga, demonstrando como seus domínios N-terminal e beta estabilizam filamentos de RAD51, regulam sua atividade ATPásica e promovem a invasão de fita para manter a estabilidade do genoma.
Este estudo desenvolve um quadro analítico para rastrear a ligação entre o metabolismo primário e a biossíntese de sideróforos, demonstrando que a suplementação de precursores metabólicos específicos pode potencializar a produção de sideróforos pelo rizobactério *Bacillus amyloliquefaciens* e, consequentemente, sua capacidade de suprimir o patógeno vegetal *Ralstonia solanacearum*.
Os autores desenvolveram uma abordagem multimodal que utiliza uma modificação de citosina não natural, a 5-carboximetilcitosina, introduzida por metiltransferases de DNA engenheiradas, para mapear com precisão a ocupação de proteínas no DNA e revelar padrões de ligação em nível de molécula única, superando as limitações dos métodos existentes.
Os autores identificam os vírus Atlas, uma nova família de vírus endógenos em nematoides com estruturas de capsídeo únicas e propriedades de entrega de RNA, demonstrando que eles podem ser projetados e funcionalizados como veículos promissores para terapias genéticas e celulares.
Este estudo demonstra que a quinase FIKK1 de *Plasmodium falciparum* fosforila a proteína VAR2CSA, regulando sua ligação ao receptor CSA e, consequentemente, a adesão de eritrócitos infectados à placenta, o que a torna um alvo promissor para o desenvolvimento de fármacos contra a malária placentária.
Este estudo apresenta uma nova estratégia de marcação isotópica celular que revela que os neurônios transferem mio-inositol para as células progenitoras de oligodendrócitos via transportador SLC5A3, um processo essencial para a proliferação e diferenciação celular que suporta a reparação da mielina e pode ser potencializado por suplementação dietética em casos de desmielinização.
Este estudo utiliza simulações de dinâmica molecular para demonstrar que a inversão de quiralidade no N-terminal e alterações no centro quiral da Treonina modulam o panorama conformacional do peptídeo Aβ42, afetando regiões distantes como o núcleo hidrofóbico central e permitindo prever se variantes específicas terão efeitos protetores ou patogênicos na doença de Alzheimer.
Este estudo combina ensaios experimentais e simulações de dinâmica molecular para demonstrar que o ligante UCB-1A mantém sua afinidade e estabilidade de ligação à isoforma SV2C em temperaturas fisiológicas (37°C) graças a uma interação de hidrogênio específica com a tirosina 298, ao contrário da sua ligação à SV2A, que é significativamente desestabilizada pelo aumento da temperatura.
O estudo apresenta o método Enriched-GF, uma abordagem reprodutível e de alto rendimento que combina ativação por contas de vidro, ciclos de congelamento e degelo e estimulação com cálcio para produzir concentrados de fatores de crescimento derivados de plaquetas autólogas superiores às formulações convencionais para aplicações em medicina regenerativa.
Os pesquisadores desenvolveram um peptídeo inibidor de interação proteína-proteína que, ao impedir a ligação da 14-3-3{zeta} à PTP1B oxidada, mantém a enzima ativa e suprime a sinalização do EGFR, reduzindo a viabilidade e formação de colônias em células de câncer de pele.
Este artigo relata a identificação de duas proteínas contaminantes (hPCC e o complexo PRMT5:MEP50) purificadas acidentalmente de lisado de células HEK293, demonstrando como a combinação de criomicroscopia eletrônica e espectrometria de massa pode revelar impurezas e sublinhando a importância crítica da especificidade da resina de cromatografia de afinidade.
Este estudo demonstra que a mutação da isoleucina conservada 563 no canal hidrofóbico da CO-desidrogenase de NiFe altera a flexibilidade da via de difusão, aumentando significativamente a resistência ao oxigênio, mas revela um compromisso inevitável entre a tolerância ao O2 e a eficiência na difusão do CO.
Este estudo demonstra que o direcionamento de resíduos polares no sítio ortostérico do receptor CB2, combinado com a triagem de uma biblioteca virtual de 2,6 bilhões de moléculas e validada por estruturas de criomicroscopia eletrônica, permitiu a descoberta e otimização de oito famílias diversas de ligantes seletivos e potentes, superando as limitações observadas em campanhas anteriores contra o receptor CB1.
Este estudo demonstra que o snoRNP H/ACA snR37 atua como uma bifunção essencial na montagem do ribossomo eucariótico, integrando a modificação de rRNA (pseudouridilação) e a função de andaime estrutural ao recrutar proteínas específicas para organizar os intermediários pré-60S e promover a formação correta do centro de transferência de peptídeos.
Este estudo revela que a aspartato transcarbamilase de *E. coli* regula sua atividade e cooperatividade através de um mecanismo dinâmico de "respiração" global, onde a compressão inibida por CTP e UTP e a expansão ativada por ATP e GTP modulam um contínuo conformacional em vez de uma simples troca entre dois estados.
Este estudo demonstra que a exposição crônica ao álcool aumenta a atividade das enzimas CYP3A no fígado humano não por elevação de seus níveis, mas através de uma interação funcional e física com a enzima CYP2E1, que é induzida pelo álcool.