Validation of Digirop Model for Prediction of Treatment for Retinopathy of Prematurity on a Turkish Cohort

Resumo Técnico: Validação do Modelo Digirop para Predição de Tratamento de ROP em uma Coorte Turca

Definição do Problema
A Retinopatia da Prematuridade (ROP) é um distúrbio vasoproliferativo que afeta lactentes nascidos antes que o desenvolvimento vascular retiniano esteja completo. Embora os avanços nos cuidados neonatais tenham aumentado as taxas de sobrevivência de lactentes extremamente prematuros, eles também expandiram a população em risco, aumentando a carga da ROP. Os protocolos de triagem atuais, como as Diretrizes Turcas para Retinopatia da Prematuridade (TRG-ROP), baseiam-se em limiares de peso ao nascer e idade gestacional. No entanto, esses critérios resultam em mais de 90% dos lactentes triados nunca necessitando de tratamento. O processo de triagem padrão envolve exames oftalmológicos dolorosos (usando espéculos de pálpebra e indentação escleral) que induzem estresse sistêmico, incluindo bradicardia, apneia e dessaturação de oxigênio. Há uma necessidade crítica de ferramentas de avaliação baseadas em risco que possam reduzir com segurança a carga de triagem sem perder casos que necessitam de tratamento. Embora existam modelos como G-ROP, WINROP e CHOP-ROP, muitos dependem de infraestrutura de monitoramento de peso regular e calibrada. O modelo DIGIROP, desenvolvido na Suécia, oferece uma solução ao utilizar apenas características de nascimento e dados de exame pós-natal, mas não havia sido validado na população turca antes deste estudo.

Metodologia
Este estudo retrospectivo foi conduzido no Hospital da Cidade Prof. Dr. Suleyman Yalcin, Universidade de Istanbul Medeniyet Goztepe, entre 2020 e 2025. A coorte do estudo consistiu em 168 lactentes prematuros com idade gestacional (IG) entre 24⁰/⁷ e 30⁶/⁷ semanas que foram submetidos à triagem de ROP de acordo com as diretrizes nacionais. Lactentes com anomalias congênitas maiores ou dados ausentes foram excluídos.

O estudo avaliou dois componentes da ferramenta de suporte à decisão DIGIRO:

1. DIGIROP-Birth: Um modelo de predição de risco baseado exclusivamente em dados de nascimento (idade gestacional, peso ao nascer e sexo).
2. DIGIROP-Screen: Um modelo dinâmico que atualiza as avaliações de risco durante o acompanhamento pós-natal, incorporando o tempo do primeiro sinal de ROP detectado.

Dados relativos a demografia, histórico perinatal (ex: duração de ventilação mecânica, nutrição parenteral, transfusões de sangue) e desfechos clínicos foram extraídos de prontuários médicos. Os modelos foram aplicados retrospectivamente via interface web oficial (www.digirop.com). As métricas de desempenho calculadas incluíram sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo (VPP), valor preditivo negativo (VPN) e taxas de liberação (a porcentagem de lactentes classificados como baixo risco e elegíveis para interromper a triagem). A redução no número teórico de exames foi analisada utilizando o teste de postos sinalizados de Wilcoxon.

Principais Contribções e Resultados
O estudo validou os modelos DIGIROP em uma coorte turca, demonstrando os seguintes resultados:

• Características da Coorte: Dos 168 lactentes, 107 (63,69%) desenvolveram ROP de qualquer estágio, e 8 (4,76%) desenvolveram ROP que requer tratamento (Tipo 1). Os lactentes com ROP apresentaram idade gestacional significativamente menor, menor peso ao nascer, maiores taxas de ser pequeno para a idade gestacional (PIG) e maiores durações de ventilação mecânica e nutrição parenteral em comparação com aqueles sem ROP.
• Desempenho Diagnóstico:
  • DIGIROP-Birth: Alcançou 100% de sensibilidade e 100% de VPN, identificando corretamente todos os 8 casos que exigiam tratamento como de alto risco. A especificidade foi de 56,25%, e a taxa de liberação ao nascimento foi de 53,57% (90 lactentes).
  • DIGIROP-Screen: Manteve 100% de sensibilidade e 100% de VPN ao incorporar dados de acompanhamento. Esta abordagem dinâmica aumentou a taxa de liberação para 72,62% (122 lactentes).
• Redução da Carga de Triagem:
  • O número médio real de exames por lactente na coorte foi de 6,69.
  • A simulação retrospectiva mostrou que a aplicação dos modelos combinados DIGIROP-Birth e DIGIROP-Screen reduziria o número médio de exames por lactente para 3,38, representando uma redução de 49,33% na carga total de exames ($p < 0,001$).
  • Esta redução corresponde a uma economia total de 552 exames em toda a coorte.

Significância e Alegações
Os autores afirmam que este estudo fornece a primeira validação direta do modelo DIGIROP em uma população turca. A principal significância dos achados reside na capacidade do modelo de atingir 100% de sensibilidade e 100% de VPN, garantindo que nenhum caso que necessite de tratamento seja perdido (zero falsos negativos). Este perfil de segurança apoia a potencial implementação do DIGIROP como uma ferramenta complementar nos protocolos de triagem nacionais.

O estudo destaca que a independência do modelo DIGIROP em relação à infraestrutura de monitoramento de peso pós-natal o torna particularmente aplicável em diversos contextos clínicos. Os autores observam que o desempenho do modelo nesta coorte turca alinha-se de perto com os resultados de validação de populações do Norte da Europa, sugerindo que a dinâmica de vascularização subjacente e o curso clínico são comparáveis.

Os autores concluem que os modelos DIGIROP oferecem um método confiável para reduzir a carga intensiva de exames em aproximadamente 50% sem comprometer a segurança do paciente. Esta redução é apresentada como uma prioridade ética e clínica para minimizar a dor, o estresse e os riscos neurodesenvolvimentais para lactentes prematuros, bem como para aliviar a carga de trabalho de médicos especialistas.

Limitações
Os autores reconhecem as limitações do estudo, incluindo seu desenho retrospectivo de centro único, um tamanho de coorte relativamente pequeno ($n=168$) e um baixo número de casos que requerem tratamento ($n=8$), o que pode limitar o poder estatístico para analisar fatores de risco perinatais específicos. Além disso, o modelo é atualmente aplicável apenas a lactentes nascidos com 30 semanas de gestação ou menos, enquanto as diretrizes turcas recomendam a triagem até as 34 semanas. Os autores afirmam que estudos de validação prospectivos e multicêntricos são necessários antes que o modelo possa ser totalmente integrado à tomada de decisão clínica rotineira em toda a Turquia.