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Dexmedetomidine vs. propofol sedation in the prevention of postoperative delirium in cardiac surgery – a randomized controlled trial

Em um ensaio controlado randomizado de 300 pacientes de cirurgia cardíaca, a sedação com dexmedetomidina foi associada a uma incidência numericamente menor de delirium pós-operatório e previu independentemente uma duração mais curta da ventilação mecânica em comparação ao propofol, embora a diferença nas taxas de delirium não tenha atingido significância estatística.

Autores originais: Mihaela Preveden, Vanja Drljević Todić, Jelena Vučković, Teodora Pantić, Lućia Simona Perić, Nikola Bakić, Nataša Marković, Milica Jerković, Bojan Mihajlović, Branislav Crnomarković, Andrej Preveden

Publicado 2026-09-11

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CC BY 4.0

Autores originais: Mihaela Preveden, Vanja Drljević Todić, Jelena Vučković, Teodora Pantić, Lućia Simona Perić, Nikola Bakić, Nataša Marković, Milica Jerković, Bojan Mihajlović, Branislav Crnomarković, Andrej Preveden, Srđan Maletin, Đorđe Ubović, Dragica Andrić, Milanka Tatić, Aleksandar Redžek, Ranko Zdravković

Artigo original sob licença CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). ✨ Esta é uma explicação gerada por IA do artigo abaixo. Não foi escrita nem endossada pelos autores. Para precisão técnica, consulte o artigo original. Ler aviso legal completo

Após uma grande operação cardíaca, o cérebro pode, por vezes, tropeçar. É uma condição conhecida como delirium pós-operatório, um estado súbito de confusão onde o paciente tem dificuldade em prestar atenção, sente-se desorientado ou experimenta mudanças na sua percepção da realidade. Não se trata meramente de um lapso momentâneo; é uma complicação comum e séria que afeta aproximadamente um em cada cinco pacientes após uma cirurgia cardíaca. Quando acontece, o processo de recuperação abranda, as estadias hospitalares prolongam-se e o risco de declínio cognitivo a longo prazo aumenta. Para cirurgiões e anestesiologistas, prevenir este nevoeiro mental é uma prioridade máxima, levando-os a procurar a melhor forma de manter os pacientes calmos e confortáveis enquanto acordam da cirurgia.

Dois fármacos são frequentemente utilizados para sedar pacientes na unidade de cuidados intensivos após cirurgia cardíaca: o propofol e a dexmedetomidina. O propofol é um agente bem conhecido que induz um estado de sono profundo, enquanto a dexmedetomidina atua de forma diferente. Esta atua mais como um sono natural, permitindo que os pacientes permaneçam facilmente despertáveis e cooperantes sem suprimir tanto a sua respiração. Como a dexmedetomidina mimetiza o descanso natural e evita a sedação pesada de outros fármacos, muitos especialistas esperavam que ela pudesse proteger o cérebro da confusão que frequentemente segue o trauma da cirurgia. A questão era se este tipo específico de sedação poderia realmente impedir que o delirium se instalasse.

Para encontrar a resposta, uma equipa de investigadores do Instituto de Doenças Cardiovasculares de Vojvodina, na Sérvia, realizou um experimento grande e cuidadosamente controlado. Eles recrutaram 300 adultos que seriam submetidos a uma ponte de safena eletiva, um procedimento comum para restaurar o fluxo sanguíneo para o coração. Ao entrarem na unidade de cuidados intensivos após a cirurgia, os pacientes foram aleatoriamente designados para receber um dos dois sedativos. Metade recebeu dexmedetomidina e a outra metade recebeu propofol. A equipa médica ajustou a dosagem de cada fármaco para manter os pacientes num estado calmo, mas responsivo, visando um nível de sedação onde o paciente pudesse ser facilmente despertado.

Os investigadores acompanharam então de perto os sinais de delirium, examinando os pacientes no dia da cirurgia e novamente no dia seguinte. Utilizaram uma ferramenta padrão e validada, concebida para detetar confusão em pacientes criticamente enfermos, garantindo que a avaliação fosse consistente e fiável. O objetivo era ver se o grupo que recebia dexmedetomidina apresentava menos casos de delirium do que o grupo que recebia propofol. Os resultados mostraram que o delirium ocorreu em cerca de 18 por cento de todos os pacientes. No grupo que recebeu propofol, 20 por cento desenvolveram delirium, enquanto no grupo da dexmedetomidina, a taxa foi ligeiramente inferior, em 15 por cento.

No entanto, quando os investigadores analisaram estes números estatisticamente, a diferença não foi suficientemente grande para ser considerada uma vitória definitiva para a dexmedetomidina. Os dados sugeriram que, embora a dexmedetomidina possa baixar o risco, o estudo não conseguiu provar com certeza que era melhor que o propofol na prevenção desta complicação específica. Os números apontavam numa direção favorável, mas não ultrapassaram o limiar necessário para declarar um vencedor claro. Esta descoberta alinha-se com outras investigações recentes que sugerem que a escolha de um único fármaco pode não ser suficiente para travar o delirium, que é provavelmente causado por uma mistura complexa de fatores, incluindo a própria cirurgia, a resposta inflamatória do corpo e a saúde geral do paciente.

Embora o objetivo primário de prevenir o delirium não tenha produzido um resultado estatisticamente significativo, o estudo descobriu um benefício claro noutra área. Os pacientes que receberam dexmedetomidina foram capazes de respirar por conta própria mais cedo. Os dados mostraram que o tempo passado em ventilação mecânica foi mais curto para aqueles sob dexmedetomidina, mesmo após considerar outros fatores como a idade. Isto sugere que o fármaco ajuda os pacientes a acordar e a respirar mais rapidamente, o que é um resultado valioso para a recuperação. Em contraste, os dois grupos passaram aproximadamente o mesmo tempo na unidade de cuidados intensivos e no hospital, e não houve diferenças significativas noutras complicações, como ritmos cardíacos irregulares ou a necessidade de transfusões de sangue.

O estudo destaca que, embora a dexmedetomidina ofereça um caminho mais suave para o despertar e possa ajudar os pacientes a deixar o ventilador mais rapidamente, não parece ser um escudo mágico contra a confusão pós-operatória. Os investigadores concluíram que, para pacientes submetidos a este tipo de cirurgia cardíaca, a dexmedetomidina é uma alternativa viável ao propofol, particularmente pela sua capacidade de encurtar o tempo na máquina de respiração. No entanto, prevenir o delirium requer provavelmente uma estratégia mais ampla que vá além da simples escolha de um sedativo sobre outro, envolvendo a gestão cuidadosa da dor, do sono e da estabilidade geral do paciente durante os dias críticos após a cirurgia.

Resumo Técnico: Dexmedetomidina vs. Propofol na Sedação para a Prevenção de Delirium Pós-Operatório em Cirurgia Cardíaca

Definição do Problema
O delirium pós-operatório (DPO) é uma complicação prevalente e grave após a cirurgia cardíaca, afetando aproximadamente 20–50% dos pacientes. Está associado ao prolongamento da hospitalização, estadias prolongadas na unidade de terapia intensiva (UTI), aumento da morbidade e mortalidade, além de declínio cognitivo a longo prazo. Embora se teorize que a dexmedetomidina, um agonista $\alpha_2$ -adrenérgico, reduza a incidência de DPO ao mimetizar o sono natural, atenuar as respostas inflamatórias sistêmicas e minimizar a necessidade de medicamentos deliriogênicos (como benzodiazepínicos e opioides), as evidências atuais permanecem conflitantes. Alguns estudos sugerem um efeito protetor, enquanto outros indicam nenhum benefício significativo sobre sedativos tradicionais como o propofol. Este estudo visou resolver essa incerteza comparando a eficácia da dexmedetomidina versus propofol na prevenção do DPO precoce especificamente em pacientes submetidos à revascularização do tronco da artéria coronária (CABG) eletiva com circulação extracorpórea (CEC).

Metodologia
O estudo foi um ensaio clínico prospectivo, randomizado, controlado e duplo-cego conduzido no Instituto de Doenças Cardiovasculares de Vojvodina.

População: Foram incluídos 300 pacientes adultos (>18 anos) submetidos à CABG eletiva com CEC. Os critérios de inclusão exigiam uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) pré-operatória $\ge$ 40%. Os critérios de exclusão incluíram transtornos psiquiátricos graves, epilepsia, demência grave, insuficiência hepática/renal significativa e anormalidades específicas de condução cardíaca (ex: bradicardia <50 bpm, bloqueio AV de alto grau).
Intervenção: Os pacientes foram randomizados 1:1 em dois grupos:
- Grupo Dexmedetomidina: Recebeu infusão contínua (0,1–0,7 µg/kg/h).
- Grupo Propofol: Recebeu infusão contínua (1,5–4 mg/kg/h).
- A sedação foi titulada para um escore da Escala de Agitação-Sedação de Richmond (RASS) de −2 a 0.
Desfechos (Outcomes):
- Desfecho Primário: Incidência de DPO avaliada pelo Método de Avaliação de Confusão para a Unidade de Terapia Intensiva (CAM-ICU) no dia da cirurgia e no primeiro dia pós-operatório.
- Desfechos Secundários: Duração da ventilação mecânica (VM), tempo de permanência na UTI e no hospital (LOS), incidência de fibrilação atrial pós-operatória (FA PO) e necessidade de transfusão de sangue.
Análise Estatística: O estudo foi dimensionado para detectar uma diferença na incidência de DPO baseada na literatura anterior (17,5% vs. 31,5%), exigindo 146 pacientes por grupo (total de 300). As análises incluíram testes qui-quadrado, testes de Mann-Whitney U, regressão logística binária para odds ratios de DPO e regressão linear multivariável para duração da VM.

Resultos Principais

Desfecho Primário (Incidência de DPO): O DPO ocorreu em 53 pacientes (17,7%) no total. A incidência foi de 15,3% (23/150) no grupo dexmedetomidina e 20,0% (30/150) no grupo propofol. Essa diferença não foi estatisticamente significativa ( $p = 0,364$ $p = 0, 364$ ).
- A regressão logística indicou que a dexmedetomidina estava associada a menores chances de DPO (OR 0,724, IC 95% 0,398–1,317), mas isso não atingiu significância estatística ( $p = 0,290$ ).
- Observou-se um aumento temporal significativo no delirium do dia da cirurgia (3,7%) para o primeiro dia pós-operatório (16,3%) em toda a coorte ( $p < 0,001$ ).
Desfechos Secundários:
- Ventilação Mecânica: Embora a duração mediana tenha sido numericamente menor no grupo dexmedetomidina (7,0 horas) em comparação ao grupo propofol (7,5 horas), a comparação não ajustada não foi significativa ( $p = 0,159$ ). No entanto, a regressão linear multivariável identificou a dexmedetomidina como um preditor independente de menor duração de VM (B = -1,217, $\beta$ = -0,147, $p = 0,010$ ).
- Tempo de Permanência (LOS): Não foram encontradas diferenças significativas na LOS da UTI (mediana de 1,0 dia para ambos, $p = 0,148$ ) ou na LOS hospitalar total (mediana de 9 vs. 10 dias, $p = 0,851$ ).
- Outras Complicações: Não foram observadas diferenças significativas na incidência de FA PO (35,3% vs. 30,7%, $p = 0,461$ ) ou nos requisitos de transfusão de glóbulos vermelhos (50,7% vs. 52,7%, $p = 0,817$ ).

Significância e Alegações
Os autores concluem que, embora a dexmedetomidina tenha sido associada a uma incidência numericamente menor de delirium pós-operatório precoce e a uma associação independente com menor duração de ventilação mecânica, ela não demonstrou superioridade estatisticamente significativa sobre o propofol para o desfecho primário de prevenção de DPO nesta população específica.

O estudo sugere que a escolha do agente sedativo (dexmedetomidina vs. propofol) dentro de protocolos padronizados pode não ser o determinante primário do risco de DPO. Em vez disso, os autores postulam que a prevenção do delirium provavelmente requer uma abordagem multimodal abordando a otimização hemodinâmica, analgesia, mobilização precoce e preservação do ciclo sono-vigília. Os achados alinham-se com outros ensaios recentes (ex: DEXACET), sugerindo que a dexmedetomidina isoladamente pode ser insuficiente para prevenir o DPO, destacando a natureza complexa e multifatorial do delirium pós-operatório. Os autores enfatizam que seus resultados não sustentam a superioridade rotineira da dexmedetomidina sobre o propofol para a prevenção de DPO em pacientes de CABG, embora o potencial benefício em relação à extubação precoce mereça investigação adicional em estudos maiores e estratificados de risco.

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