Associations of body composition and physical activity with treatment burden during weekly paclitaxel for breast cancer: an exploratory prospective cohort study

O tratamento do câncer de mama frequentemente depende de drogas poderosas projetadas para buscar e destruir células em rápida divisão. Uma dessas drogas, o paclitaxel, é frequentemente administrada em doses semanais a mulheres com câncer de mama. Embora eficaz, este tratamento carreça um peso considerável. As pacientes costumam experimentar um acúmulo de efeitos colaterais ao longo do tempo, incluindo uma sensação de formigamento ou dormência nas mãos e nos pés, conhecida como neuropatia periférica, um cansaço esmagador e um declínio geral em como se sentem e funcionam no dia a dia. Os médicos tradicionalmente monitoram esses problemas procurando por reações graves e de risco de vida, mas muitas pacientes sofrem com sintomas mais leves que, ainda assim, perturbam significamente suas vidas e, às vezes, forçam os médicos a reduzir a dose ou interromper o tratamento precocemente.

Uma questão crítica na oncologia moderna é por que algumas pacientes lidam melhor com essas drogas do que outras. Por décadas, os médicos calcularam doses de drogas baseando-se na área de superfície corporal da paciente, uma estimativa matemática derivada da altura e do peso. No entanto, duas pessoas com a mesma altura e peso podem ter composições internas muito diferentes. Uma pode ter uma proporção elevada de músculo, enquanto outra pode carregar mais gordura. A ciência recente sugere que essa composição interna — quanto músculo versus gordura uma pessoa possui — pode influenciar como o corpo processa a quimioterapia e o quão severamente ela sofre com os efeitos colaterais. Da mesma forma, o nível de movimento e atividade diária de uma paciente pode servir como um sinal da resiliência de seu corpo, potencialmente ajudando-a a suportar melhor o estresse do tratamento do que aquelas que são menos ativas.

Pesquisadores na Bélgica decidiram explorar essas conexões em um estudo pequeno e detalhado envolvendo vinte mulheres recebendo paclitaxel semanalmente. A equipe queria ver se a composição corporal de uma mulher e sua atividade física diária poderiam prever o quanto o tratamento a sobrecarregaria. Eles não se limitaram ao que as pacientes diziam ou ao que os médicos escreviam nos prontuários; eles usaram ferramentas avançadas para obter uma imagem precisa. Antes do início do tratamento, utilizaram exames de imagem especializados para medir o músculo e a gordura das mulheres e pediram que elas usassem dispositivos nos quadris para contar seus passos e medir a intensidade de seus movimentos ao longo do período de tratamento. Eles monitoraram os sintomas das mulheres, sua capacidade de funcionamento e seu senso geral de bem-estar em múltiplos pontos durante o ciclo de doze semanas de tratamento.

O estudo revelou que o tratamento causou um impacto significativo nas mulheres, mesmo quando os efeitos colaterais não eram graves o suficiente para serem classificados como de risco de vida. Ao final das doze semanas, as mulheres relataram um aumento perceptível de dormência e formigamento em suas extremidades e um aumento agudo nos sentimentos de exaustão. Sua capacidade física de realizar tarefas diárias e seu senso geral de saúde declinaram. Apesar de nenhuma das mulheres ter apresentado as toxicidades de grau três mais severas, que tipicamente disparam alarmes médicos imediatos, mais da metade do grupo teve seu plano de tratamento alterado. Médicos reduziram doses, adiaram infusões ou interromperam o tratamento precocemente devido a esses sintomas acumulados de menor grau. Essa descoberta destaca uma lacuna na forma como o fardo do tratamento é atualmente avaliado: o controle médico padrão ignorou o impacto no mundo real que estava fazendo as pacientes sofrerem.

Quando os pesquisadores analisaram os dados para encontrar padrões, descobriram que a composição corporal desempenhou um papel claro em como as pacientes se sentiam. Mulheres que possuíam níveis mais altos de gordura corporal, fosse medido pelo índice de massa corporal padrão ou por imagens detalhadas de seus estoques internos de gordura, relataram piores sintomas de danos nervosos e fadiga. Especificamente, aquelas com mais tecido adiposo tenderam a experimentar um aumento maior na dormência e no formigamento associados à droga. Em contraste, as mulheres que mantiveram níveis mais altos de atividade física diária passaram melhor. Para cada mil passos adicionais que uma mulher dava por dia, ela relatava sentir menos fadiga, funcionar melhor fisicamente e ter um senso de saúde geral mais forte. Os dados sugeriram que ser mais ativa estava ligado a um fardo de sintomas mais leve, enquanto carregar mais gordura corporal estava ligado a um fardo mais pesado.

Curiosamente, o estudo não encontrou uma ligação direta entre a quantidade de droga circulando no sangue e a gravidade dos efeitos colaterais. Os pesquisadores mediram os níveis da droga no sangue das mulheres após as infusões e descobriram que esses níveis não previam quem sofreria mais com a neuropatia ou quem precisaria de mudança de dose. Isso sugere que o problema não é simplesmente o quanto de droga está no sistema, mas sim como o corpo individual responde a ela. As diferenças em músculo e gordura, e o nível de atividade diária, parecem ser fatores mais importantes para determinar a experiência da paciente do que a concentração precisa do medicamento em si.

Os pesquisadores foram cuidadosos ao notar que seu estudo era pequeno e exploratório, o que significa que esses achados apontam para relações importantes, em vez de provar uma regra de causa e efeito. Eles não puderam afirmar com certeza que ser mais ativo previne os efeitos colaterais, ou que ter mais gordura causa eles, porque o estudo observou esses fatores acontecendo simultaneamente. É possível que os próprios efeitos colaterais tenham tornado as mulheres menos ativas, em vez de a inatividade causar os efeitos colaterais. No entanto, a consistência dos resultados através de diferentes formas de medir a gordura corporal e a atividade dá peso à ideia de que a composição física e o estilo de vida de uma paciente estão profundamente entrelaçados com sua experiência de tratamento.

Este trabalho oferece uma nova perspectiva sobre como entendemos a quimioterapia. Sugere que a forma padrão de dosar drogas baseando-se apenas na altura e no peso pode perder detalhes cruciais sobre a biologia interna de um paciente. Ao prestar atenção à composição corporal e incentivar a atividade física, os médicos podem ser capazes de antecipar melhor quem enfrentará dificuldades com o tratamento e, talvez, personalizar o suporte para ajudá-las a atravessá-lo. Embora o estudo ainda não forneça uma nova fórmula para dosagem, ele pinta um quadro mais claro do lado humano do tratamento do câncer, mostrando que o estado físico do corpo e os hábitos diários são peças fundamentais na história de como um paciente enfrenta a tempestade da quimioterapia.