Transplantation of fecal microbiota from Age-related hearing loss patients compels inflammaging, age-related macrophage changes and hair cell degeneration in cochlea of young mice

À medida que as pessoas envelhecem, seus corpos passam por uma transformação lenta e silenciosa que afeta quase todos os sistemas, do coração à mente. Uma das mudanças mais comuns e penosas é a perda gradual da audição, uma condição conhecida como perda auditiva relacionada à idade. Por décadas, os cientistas entenderam que esse declínio envolve a morte lenta de células sensoriais delicadas dentro do ouvido e um estado geral de inflamação de baixo grau que acompanha o envelhecimento, frequentemente chamado de "inflammaging". No entanto, a causa raiz de por que essa inflamação começa no ouvido permaneceu um mistério. Um corpo crescente de pesquisas sugere que a resposta pode não ser encontrada no ouvido, mas sim no intestino. O trato digestivo humano é o lar de trilhões de organismos microscópicos, coletivamente conhecidos como microbioma, que atuam como um órgão metabólico e imunológico. À medida que envelhecemos, o equilíbrio desses micróbios muda, tornando-se frequentemente menos diverso e mais propenso a produzir substâncias nocivas. Essa mudança pode enfraquecer o revestimento protetor do intestino, permitindo que moléculas inflamatórias vazem para a corrente sanguínea e viajem para partes distantes do corpo.

Um novo estudo de pesquisadores da Universidade Fudan, em Xangai, deu um passo ousado para conectar esses pontos. Eles queriam saber se as mudanças específicas nas bactérias intestinais que ocorrem em pessoas com perda auditiva severa poderiam realmente causar perda auditiva em um corpo jovem e saudável. Para testar isso, eles não apenas observaram pessoas; eles realizaram uma transferência biológica direta. A equipe coletou amostras fecais, que contêm as bactérias intestinais, de pacientes idosos com perda auditiva significativa e de indivíduos idosos saudáveis. Eles então transplantaram essas amostras para camundongos jovens e saudáveis que nunca haviam experimentado perda auditiva. Ao dar aos camundongos jovens as bactérias intestinais de uma pessoa idosa com problemas de audição, os pesquisadores criaram um experimento vivo para ver se o intestino "velho" poderia envelhecer o ouvido "jovem".

Os resultados foram impressionantes e imediatos. Os camundongos jovens que receberam as bactérias intestinais dos pacientes com deficiência auditiva começaram a perder a audição. Quando testados com sons que variavam de tons baixos a muito altos, esses camundongos mostraram um aumento significativo no volume necessário para ouvir, um sinal claro de deficiência auditiva. Esse declínio ocorreu em apenas algumas semanas após o tratamento. Em contraste, os camundongos que receberam bactérias de doadores idosos saudáveis, ou aqueles que não receberam tratamento, mantiveram sua audição nítida. Os pesquisadores então olharam dentro dos ouvidos dos camundongos afetados para ver o que estava acontecendo no nível celular. Eles descobriram que as delicadas células ciliadas responsáveis pela detecção do som, especificmente as células ciliadas externas, estavam morrendo, particularmente na parte do ouvido que processa sons de alta frequência. Esse dano físico espelhou a perda auditiva, confirmando que as bactérias intestinais haviam desencadeado um processo destrutivo dentro do ouvido.

Aprofundando a investigação, o estudo revelou a reação em cadeia que ligou o intestino ao ouvido. O transplante das bactérias da "perda auditiva" primeiro danificou o revestimento dos intestinos dos camundongos. Essa brecha permitiu que substâncias nocivas, como fragmentos bacterianos e proteínas inflamatórias, escapassem para a corrente sanguínea. Uma vez no sangue, essas substâncias viajaram para o ouvido interno, onde atacaram uma barreira crítica que protege o ambiente delicado do ouvido. Essa barreira, que funciona de forma semelhante à que protege o céreção, tornou-se permeável. Uma vez comprometida, ela permitiu que sinais inflamatórios inundassem o ouvido interno, desencadeando um estado de inflamação crônica. Os pesquisadores observaram que esse ambiente ativou um tipo específico de célula imunológica chamada macrófago. Em um ouvido saudável, essas células atuam como guardiãs silenciosas, monitorando o tecido em busca de danos. No entanto, nos camundongos com as bactérias transplantadas, essas células mudaram de forma e comportamento. Elas se tornaram agressivas, inchando e liberando substâncias químicas que danificaram as células ciliadas e as fibras nervosas ao redor.

O estudo também identificou mensageiros químicos específicos que impulsionaram esse processo. Os pesquisadores encontraram níveis elevados de certos sinais imunológicos nos ouvidos dos camundongos afetados, incluindo proteínas que recrutam mais células imunes para o local da lesão. Isso criou um ciclo vicioso onde o vazamento inicial do intestino levou à inflamação no ouvido, que por sua vez recrutou mais células imunes que causaram mais danos. Os pesquisadores observaram que esse processo não era um evento aleatório, mas um caminho específico: o desequilíbrio relacionado à idade nas bactérias intestinais levou a um intestino permeável, o que causou inflamação sistêmica, que então quebrou as defesas do ouvido e ativou células imunes destrutivas.

Este trabalho fornece um elo biológico claro entre o intestino e o ouvido, sugerindo que a saúde da nossa audição está profundamente ligada à saúde da nossa digestão. Os pesquisadores não descobriram que as bactérias intestinais atacavam diretamente as células do ouvido; em vez disso, as bactérias criaram um ambiente hostil que enfraqueceu as defesas do ouvido e voltou seu próprio sistema imunológico contra ele. Embora o estudo tenha sido conduzido em camundongos, as descobertas oferecem uma nova perspectiva sobre por que a perda auditiva ocorre em humanos. Sugere que o "inflammaging" que afeta todo o corpo pode começar no intestino e viajar para o ouvido, transformando uma parte natural do envelhecimento em um processo de doença destrutivo. O estudo implica que manter um microbioma intestinal saudável pode ser uma maneira poderosa de proteger a audição, oferecendo um novo caminho potencial para a prevenção que foca no estilo de vida e na dieta, em vez de apenas tratar os sintomas da perda auditiva uma vez que eles apareçam. A pesquisa destaca que o corpo é um sistema conectado, onde uma mudança em um órgão pode ecoar através do sangue para alterar a função de outra parte distante do corpo.