Association between the triglyceride-glucose index and poor prognosis in patients undergoing endovascular therapy across glucose metabolic status groups

Resumo Técnico: Associação entre o Índice Triglicérides-Glicose e o Mau Prognóstico em Pacientes com AIS Submetidos à EVT

Definição do Problema
O acidente vascular cerebral isquêmico agudo (AIS), particularmente aqueles envolvendo oclusão de grandes vasos (LVO), continua sendo uma das principais causas de incapacidade em todo o mundo. Embora a terapia endovascular (EVT) seja o padrão de cuidado para pacientes elegíveis com LVO, uma proporção significativa de pacientes ainda apresenta desfechos funcionais insatisfatórios, apesar da reperfusão bem-sucedida. Identificar marcadores metabólicos simples e precoces que possam auxiliar na estratificação de risco e no manejo pós-procedimento é crítico. A resistência à insulina (RI) é um conhecido contribuinte para a doença cerebrovascular, e o índice triglicérides-glicose (TyG) surgiu como um marcador substituto para a RI. No entanto, as evidências sobre o valor prognóstico do índice TyG em pacientes com AIS submetidos à EVT, especificamente entre diferentes grupos de status metabólico de glicose (regulação normal da glicose, pré-diabetes e diabetes), permanecem limitadas e incertas.

Metodologia
Este estudo empregou um delineamento de coorte retrospectiva multicêntrica envolvendo 789 pacientes com AIS que foram submetidos à EVT em seis centros de AVC na China entre setembro de 2018 e janeiro de 2024.

• População: Pacientes com idade ≥18 anos, apresentavam LVO e receberam EVT. Os critérios de exclusão incluíram pontuação na escala de Rankin modificada (mRS) pré-AVC ≥2, ausência de dados de glicemia de jejum/HbA1c ou perda de seguimento aos 90 dias.
• Exposição: O índice TyG foi calculado como $Ln[TG (mg/dL) \times FPG (mg/dL) / 2]$. Os pacientes foram categorizados em teris (T1: ≤8,51, T2: 8,51–9,20, T3: >9,20).
• Estratificação: O status metabólico da glicose foi classificado de acordo com os critérios da American Diabetes Association em Regulação Normal da Glicose (NGR), Pré-Diabetes (Pre-DM) e Diabetes Mellitus (DM).
• Desfecho: O desfecho primário foi o mau prognóstico, definido como uma pontuação mRS ≥3 aos 90 dias.
• Análise Estatística: Modelos de regressão logística binária foram utilizados para avaliar as associações, ajustando para idade, sexo, tabagismo, fibrilação atrial, hipertensão, NIHSS basal, ASPECTS, IVT, etiologia TOAST e localização da oclusão. A análise de spline cúbica restrita avaliou as relações dose-resposta. O valor preditivo foi avaliado usando C-estatística, Melhoria de Reclassificação Líquida (NRI) e Melhoria de Discriminação Integrada (IDI).

Principais Resultados

• Associação Geral: Na coorte final de 789 pacientes, 55,5% (438) apresentaram mau prognóstico. O índice TyG foi independentemente associado ao mau prognóstico como uma variável contínua (OR Ajustado = 1,65; IC 95% 1,32–2,07; P < 0,001). Quando analisado por teris, o grupo T3 apresentou um risco significativamente maior de mau prognóstico em comparação ao T1 (OR Ajustado = 2,04; IC 95% 1,36–3,05; P = 0,001).
• Análise Estratificada: A estratificação pelo status metabólico da glicose revelou que a associação entre o índice TyG e o mau prognóstico foi significativa no grupo NGR (OR Ajustado = 8,37; P = 0,011) e no grupo DM (OR Ajustado = 1,46; P = 0,021), mas não no grupo Pre-DM (P = 0,164). No entanto, testes formais de interação indicaram que o status metabólico da glicose não modificou significativamente a associação (P para interação = 0,123).
• Dose-Resposta: A análise de spline cúbica restrita demonstrou uma associação linear positiva entre o índice TyG e o mau prognóstico na coorte total, sem evidência de não linearidade.
• Valor Preditivo: A adição do índice TyG a um modelo clínico básico melhorou modestamente a discriminação prognóstica (a C-estatística aumentou de 0,747 para 0,761; P = 0,029) e a reclassificação de risco (NRI = 0,238; P = 0,002). A melhoria foi mais pronunciada no subgrupo NGR.
• Consistência dos Subgrupos: A associação permaneceu robusta em a maioria dos subgrupos pré-especificados (idade, sexo, hipertensão, etc.) e nas análises de sensibilidade excluindo pacientes sem reperfusão bem-sucedida.

Significância e Alegações
Os autores concluem que o índice TyG é um preditor independente de mau prognóstico aos 90 dias em pacientes com AIS submetidos à EVT. O estudo destaca que esta associação segue uma tendência linear positiva e não é significativamente modificada pelo status metabólico da glicose, embora pacientes com DM tenham apresentado a maior proporção absoluta de desfechos desfavoráveis. Os autores postulam que o índice TyG, sendo um marcador simples e prontamente disponível, pode servir como uma ferramenta útil para refinar a estratificação de risco pós-EVT.

O artigo reconhece diversas limitações, incluindo sua natureza retrospectiva, o tamanho de amostra relativamente pequeno do subgrupo NGR, o uso do TyG como um substituto em vez de uma medida direta de resistência à insulina, e a inclusão exclusiva de pacientes chineses, o que pode limitar a generalização. Consequentemente, os autores defendem a necessidade de validações adicionais em coortes maiores, prospectivas e mais diversas antes que aplicações clínicas definitivas possam ser estabelecidas.