Adebrelimab plus apatinib and SOX (AASOX) as conversion therapy for borderline resectable gastric cancer: a single-arm, single-centre, exploratory phase II study
在这项单臂、探索性 II 期研究中，adebrelimab、阿帕替尼联合 SOX 化疗（AASOX）方案通过实现 35.5% 的意向性治疗 R0 切除率且毒性可控，展示了作为临界可切除胃癌转化治疗的疗效，值得进一步开展多中心随机评估。
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想象一下，人体就像一座繁忙的城市，而癌症则是一群不速之客，他们在繁忙的十字路口建立了一个庞大且坚固的堡垒。在胃癌的世界里，这些“占地者”有时会把围墙筑得极高，并配备极其密集的守卫，以至于城市的清理人员——外科医生——无法直接闯入并拆除这个堡垒，否则会引发一场灾难。这就是医生所说的“临界可切除”（borderline resectable）癌症：肿瘤虽然确实存在，但它与重要的道路（血管）纠缠在一起，或者被过多的敌方哨所（淋巴结）所包围，导致目前无法安全地进行切除。
为了解决这个问题，科学家们一直在尝试一种名为“转化治疗”（conversion therapy）的策略。这就像是派遣一支特别的谈判小组，在清理人员到达之前，先让堡垒缩小规模并驱散守卫。这个团队通常使用三种类型的工具：化疗（重型拆除队）、抗血管生成药物（通过阻断新的血管来切断堡垒的补给线）以及免疫治疗（唤醒城市自身的安保力量，即免疫系统，去攻击这些“占地者”）。核心问题在于：我们能否将这三种工具结合成一个“超级团队”，在不给城市带来过多混乱的情况下，将这些顽固的肿瘤缩小到足以进行手术的程度？
这正是中国的一个研究团队致力于测试的任务。他们针对的是一组特定的、处于这种“临界”阶段的胃癌患者。他们创建了一个全新的三部分组成的团队，称之为“AASOX”。它由 Adebrelimab（免疫系统增强剂）、Apatinib（补给线阻断剂）和 SOX（由奥沙利铂和S-1组成的标准化学疗组合）组成。他们的目标是观察这种强力组合是否能显著缩小肿瘤，从而使那些原本无法手术的患者能够实现干净、彻底的切除（称为 R0 切除）。
这项研究是一项“单臂”试验，这意味着所有人都接受了相同的治疗，研究人员通过观察最终有多少人能够成功进入手术室。他们招募了 31 名患有这类复杂肿瘤的患者。结果令人鼓舞。在开始接受治疗的 31 人中，有 11 人能够接受手术，而且令人瞩目的是，所有 11 人都实现了肿瘤的完整切除且边缘清晰。这意味着整个组别的“R0 切除率”为 35.5%。在处理这类棘手的“临界”病例时，能将“无法手术”的情况转化为“成功手术”的情况，占比超过三分之一，这是一个重大的进步。
该治疗手段不仅有助于手术，还显著缩小了肿瘤。手术前，医生通过影像学检查发现，61.3% 的患者出现了肿瘤体积的显著减小（肿瘤要么完全消失，要么缩小了一半以上）。当他们在手术后通过显微镜观察组织时发现，手术后患者中有 18.2% 几乎没有留下任何活着的癌细胞，这种结果被称为“病理学完全缓解”。
然而，研究人员非常谨慎，并未将其称为“治愈”或“最终胜利”。他们指出，虽然手术成功率很高，但长期生存数据仍处于“不成熟”阶段。这意味着他们观察患者的时间还不够长，尚无法确定这种治疗是否能帮助他们在未来的长年岁月中显著延长寿命。在 31 名患者中，截至研究结束时有 7 人去世，但他们全部属于未接受手术的那组人群。虽然这表明接受手术可能是生存的关键，但作者警告说，这仅仅是一个暗示，而非定论，因为接受手术的那组患者本身就是由于“更健康”或“对药物反应更好”而筛选出来的群体。
安全性是另一个关注重点。由于该方案同时使用了三种强效药物，研究人员预料到了副作用。他们发现，61.3% 的患者经历了严重副作用（3 级或以上），主要与血细胞计数降低（中性粒细胞减少症）和疲劳有关。然而，没有发生由治疗本身导致的死亡，在接受手术的患者中也没有出现严重的术后并发症。团队还注意到，他们在手术前一个月停止了补给阻断药物（阿帕替尼），以便让身体的愈合过程得到恢复，这可能有助于保证手术的安全。
最后，这项研究表明，AASOX 组合是一种强有力且可行的手段，可以将“临界”状态的胃癌病例转化为“可手术”病例，并造福相当数量的患者。它证明了这种强力的“三管齐下”式攻击是有效的。但作者强调，这仅仅是故事的开始。由于研究规模较小、仅在一家医院开展，且没有对照组进行比较，因此这些结果属于“假设生成型”。它们是一个强烈的信号，在说：“继续研究吧，这看起来很有前景”，但它们并不是最终答案。要确定这是否会成为新的临床标准，还需要更大规模、多中心的研究以及更长的随访时间，以证实这种方法是否真的能帮助患者过上更长久、更健康的生活。
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