Adebrelimab plus apatinib and SOX (AASOX) as conversion therapy for borderline resectable gastric cancer: a single-arm, single-centre, exploratory phase II study
In dieser einarmigen, explorativen Phase-II-Studie zeigte die Kombination aus Adebrelimab, Apatinib und SOX-Chemotherapie (AASOX) eine Wirksamkeit als Konversionstherapie für grenzwertig resektierbares Magenkarzinom durch das Erreichen einer R0-Resektionsrate von 35,5 % in der Intention-to-Treat-Population bei beherrschbarer Toxizität, was eine weitere multizentrische randomisierte Evaluierung rechtfertigt.
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Stellen Sie sich den menschlichen Körper als eine geschäftige Stadt vor, und Krebs als eine Gruppe unruhig gewordener Hausbesetzer, die mitten in einer belebten Kreuzung einen massiven, befestigten Bunker errichtet haben. In der Welt des Magenkreises bauen diese Hausbesetzer manchmal ihre Mauern so hoch und stellen so viele Wachen auf, dass die Reinigungstrupps der Stadt – die Chirurgen – nicht einfach hineingehen und den Bunker abreißen können, ohne eine Katastrophe zu verursachen. Dies ist das, was Ärzte als „borderline resektablen“ Krebs bezeichnen: Der Tumor ist zwar technisch vorhanden, aber er ist zu sehr mit lebenswichtigen Straßen (Blutgefäßen) verflochten oder von zu vielen feindlichen Außenposten (Lymphknoten) umgeben, um ihn zum jetzigen Zeitpunkt sicher entfernen zu können.
Um dies zu beheben, versuchen Wissenschaftler eine Strategie namens „Konversions-Therapie“. Stellen Sie sich das wie das Entsenden eines speziellen Verhandlungsteams vor, das den Bunker schrumpfen lässt und die Wachen zerstreut, bevor das Reinigungsteam überhaupt eintrifft. Dieses Team nutzt in der Regel drei Arten von Werkzeugen: Chemotherapie (ein schweres Abrisskommando), antiangiogene Medikamente (die die Versorgungslinien des Bunkers kappen, indem sie neue Blutgefäße blockieren) und Immuntherapie (die die eigenen Sicherheitskräfte der Stadt – das Immunsystem – wachrüttelt, um die Hausbesetzer anzugreifen). Die große Frage war immer: Können wir all diese drei Werkzeuge zu einem Super-Team kombinieren, um diese hartnäckigen Tumoren so weit zu schrumpfen, dass eine Operation möglich wird, ohne dabei zu viel Chaos in der Stadt zu verursachen?
Genau das wollte ein Team von Forschern in China testen. Sie konzentrierten sich auf eine spezifische, schwierige Gruppe von Patienten, deren Magenkrebs sich in diesem „borderline“ Stadium befand. Sie entwickelten ein neues dreiteiliges Team, das sie „AASOX“ nannten. Es besteht aus Adebrelimab (dem Immunsystem-Booster), Apatinib (dem Versorgungsleitungs-Blocker) und SOX (einer Standard-Chemotherapie-Mischung aus Oxaliplatin und S-1). Ihr Ziel war es zu sehen, ob diese schlagkräftige Kombination die Tumoren stark genug schrumpfen kann, um eine saubere, vollständige Entfernung (bekannt als R0-Resektion) bei Patienten zu ermöglichen, die sonst keine Hoffnung auf eine Operation hätten.
Es handelte sich um eine „Single-Arm“-Studie, was bedeutet, dass alle die gleiche Behandlung erhielten und beobachtet wurde, wie viele es letztendlich in den Operationssaal schaffen würden. Sie schlossen 31 Patienten mit diesen schwierigen Tumoren ein. Die Ergebnisse waren vielversprechend. Von den 31 Personen, die die Behandlung begannen, konnten 11 operiert werden, und erstaunlicherweise erreichten alle 11 eine vollständige Entfernung des Tumors mit klaren Rändern. Das bedeutet, dass die „R0-Resektionsrate“ für die gesamte Gruppe bei 35,5 % lag. In der Welt dieser schwierigen Borderline-Fälle ist es ein bedeutender Schritt nach vorn, eine „Keine-Operation-Situation“ in eine „erfolgreiche Operation“ für über ein Drittel der Patienten zu verwandeln.
Die Behandlung half nicht nur bei der Operation; sie schrumpfte auch die Tumoren signifikant. Vor der Operation untersuchten die Ärzte die Scans und fanden heraus, dass 61,3 % der Patienten eine erhebliche Reduktion der Tumorgröße aufwiesen (entweder verschwand der Tumor vollständig oder schrumpfte um mehr als die Hälfte). Als sie das Gewebe nach der Operation unter dem Mikroskop untersuchten, stellten sie fest, dass 18,2 % der operierten Patienten fast keine lebenden Krebszellen mehr zurückgelassen hatten, ein Ergebnis, das als „pathologische Komplettantwort“ bekannt ist.
Die Forscher sind jedoch sehr vorsichtig damit, dies als „Heilung“ oder als vollendeten Sieg zu bezeichnen. Sie weisen darauf hin, dass die Langzeitüberlebensdaten noch „unreif“ sind. Das bedeutet, sie haben die Patienten noch nicht lange genug beobachtet, um zu wissen, ob diese Behandlung ihnen in ferner Zukunft signifikant längere Lebensjahre ermöglichen wird. Von den 31 Patienten waren zum Zeitpunkt des Studienendes 7 verstorben, und zwar alle in der Gruppe, die keine Operation erhielt. Dies deutet zwar darauf hin, dass die Operation der Schlüssel zum Überleben sein könnte, aber die Autoren warnen, dass dies nur ein Hinweis, nicht aber ein bewiesener Fakt ist, da die Gruppe, die operiert wurde, bereits die „gesündere“ oder „reaktionsfähigere“ Gruppe war.
Auch die Sicherheit war ein wichtiger Schwerpunkt. Da dieses Team drei starke Medikamente gleichzeitig einsetzt, erwarteten die Forscher einige Nebenwirkungen. Sie fanden heraus, dass 61,3 % der Patienten schwere Nebenwirkungen (Grad 3 oder höher) erlitten, hauptsächlich im Zusammenhang mit niedrigen Blutzellzahlen (Neutropenie) und Erschöpfung. Es gab jedoch keine Todesfälle durch die Behandlung selbst und keine größeren chirurgischen Komplikationen bei den Patienten, die operiert wurden. Das Team merkte auch an, dass sie das Versorgungsleitungs-Blocker-Medikament (Apatinib) einen Monat vor der Operation absetzten, um dem Heilungsprozess des Körpers Raum zu geben, was wahrscheinlich dazu beitrug, die Operation sicher zu gestalten.
Letztendlich legt diese Studie nahe, dass die AASOX-Kombination ein wirkungsvoller und praktikabler Weg ist, um diese „borderline“ Fälle von Magenkrebs in „operierbare“ Fälle für eine beträchtliche Anzahl von Patienten zu verwandeln. Sie beweist, dass dieser aggressive, dreiseitige Angriff funktionieren kann. Aber die Autoren betonen, dass dies erst der Anfang der Geschichte ist. Da die Studie klein war, nur in einem Krankenhaus durchgeführt wurde und keine Kontrollgruppe zum Vergleich hatte, sind diese Ergebnisse „hypothesengenerierend“. Sie sind ein starkes Signal, das sagt: „Machen Sie weiter, das sieht vielversprechend aus“, aber sie sind nicht die endgültige Antwort. Um sicher zu wissen, ob dies der neue Standard der Versorgung ist, sind größere, multizentrische Studien mit längeren Nachbeobachtungszeiten erforderlich, um zu bestätigen, dass dieser Ansatz den Patienten wirklich hilft, ein längeres, gesünderes Leben zu führen.
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