Adebrelimab plus apatinib and SOX (AASOX) as conversion therapy for borderline resectable gastric cancer: a single-arm, single-centre, exploratory phase II study
इस एकल-आर्म, अन्वेषणात्मक चरण II अध्ययन में, एडेब्रेलिमैब, अपैटिनिब और SOX कीमोथेरेपी (AASOX) के संयोजन ने 35.5% इंटेंशन-टू-ट्रीट R0 रिसेक्शन दर प्राप्त करके बॉर्डरलाइन रिसेक्टेबल गैस्ट्रिक कैंसर के लिए कन्वर्जन थेरेपी के रूप में प्रभावकारिता प्रदर्शित की, जो प्रबंधनीय विषाक्तता के साथ, आगे के बहुकेंद्रित रैंडमाइज्ड मूल्यांकन का औचित्य सिद्ध करता है।
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मानव शरीर की कल्पना एक हलचल भरे शहर के रूप में करें, और कैंसर को अनियंत्रित कब्जा करने वालों के एक समूह के रूप में, जिन्होंने एक व्यस्त चौराहे के ठीक बीचों-बीच एक विशाल, किलेबंद बंकर बना लिया है। गैस्ट्रिक (पेट) कैंसर की दुनिया में, ये कब्जा करने वाले कभी-कभी अपनी दीवारें इतनी ऊँची और अपने गार्ड इतने अधिक संख्या में तैनात कर देते हैं कि शहर की सफाई टीम—यानी सर्जन—बिना किसी आपदा का कारण बने बस अंदर जाकर उस बंकर को ढहा नहीं सकती। डॉक्टर इसे "बॉर्डरलाइन रिसेक्टेबल" (सीमावर्ती पुन: काटे जाने योग्य) कैंसर कहते हैं: ट्यूमर तकनीकी रूप से वहां मौजूद है, लेकिन यह महत्वपूर्ण सड़कों (रक्त वाहिकाओं) के साथ बहुत उलझा हुआ है या बहुत अधिक दुश्मन चौकियों (लिम्फ नोड्स) से घिरा हुआ है, जिससे इसे अभी सुरक्षित रूप से हटाना संभव नहीं है।
इसे ठीक करने के लिए, वैज्ञानिक "कन्वर्जन थेरेपी" नामक एक रणनीति का उपयोग करने की कोशिश कर रहे हैं। इसे ऐसे समझें जैसे सफाई दल के आने से पहले ही बंकर को सिकोड़ने और गार्डों को तितर-बितर करने के लिए एक विशेष बातचीत टीम भेजना। यह टीम आमतौर पर तीन प्रकार के उपकरणों का उपयोग करती है: कीमोथेरेपी (एक भारी-भरकम विध्वंस दल), एंटी-एंजियोजेनिक दवाएं (जो नई रक्त वाहिकाओं को रोककर बंकर की आपूर्ति लाइनों को काट देती हैं), और इम्यूनोथेरेपी (जो शहर की अपनी सुरक्षा सेना, यानी प्रतिरक्षा प्रणाली को जगाती है ताकि वे कब्जा करने वालों पर हमला कर सकें)। बड़ा सवाल हमेशा यह रहा है: क्या हम इन तीनों उपकरणों को एक "सुपर-टीम" में मिलाकर इन जिद्दी ट्यू टर्स को इतना छोटा कर सकते हैं कि सर्जरी संभव हो सके, और ऐसा करते समय शहर में बहुत अधिक अराजकता न फैले?
यही वह काम है जिसे करने के लिए चीन में शोधकर्ताओं की एक टीम ने हाथ आजमाया। उन्होंने विशेष रूप से उन कठिन रोगियों पर ध्यान केंद्रित किया जिनका पेट का कैंसर उस "बॉर्डरलाइन" चरण में था। उन्होंने एक नई तीन-भाग वाली टीम बनाई जिसे उन्होंने "AASOX" नाम दिया। इसमें Adebrelimab (प्रतिरक्षा प्रणाली बढ़ाने वाला), Apatinib (आपूर्ति लाइन रोकने वाला), और SOX (ऑक्सालिप्लेटिन और S-1 का एक मानक कीमोथेरेपी मिश्रण) शामिल हैं। उनका लक्ष्य यह देखना था कि क्या यह भारी-भरकम संयोजन इन ट्यूमर को इतना सिकोड़ सकता है कि मरीजों के लिए एक साफ, पूर्ण निष्कासन (जिसे R0 रिसेक्शन कहा जाता है) संभव हो सके, जिन्हें अन्यथा सर्जरी की कोई उम्मीद नहीं थी।
यह एक "सिंगल-आर्म" परीक्षण था, जिसका अर्थ है कि सभी को एक ही उपचार मिला, और उन्होंने यह देखा कि कितने लोग अंततः ऑपरेशन थिएटर तक पहुँच पाते हैं। उन्होंने इन कठिन ट्यूमर वाले 31 रोगियों को नामांकित किया। परिणाम उत्साहजनक थे। 31 लोगों में से, 11 सर्जरी कराने में सक्षम थे और उल्लेखनीय रूप से, उन सभी 11 ने स्पष्ट मार्जिन के साथ ट्यूमर का पूर्ण निष्कासन प्राप्त किया। इसका मतलब है कि पूरे समूह के लिए "R0 रिसेक्शन दर" 35.5% थी। इन कठिन, बॉर्डरलाइन मामलों की दुनिया में, "नो सर्जरी" की स्थिति को "सफल सर्जरी" में बदलना एक महत्वपूर्ण कदम है।
इस उपचार ने केवल सर्जरी में ही मदद नहीं की; इसने ट्यूमर को काफी हद तक सिकोड़ भी दिया। सर्जरी से पहले, डॉक्टरों ने स्कैन में देखा कि 61.3% रोगियों में ट्यूमर के आकार में बड़ी कमी आई थी (या तो ट्यूमर पूरी तरह गायब हो गया या आधा से अधिक सिकुड़ गया)। जब उन्होंने सर्जरी के बाद सूक्ष्मदर्शी के नीचे ऊतकों (टिश्यू) की जांच की, तो उन्होंने पाया कि सर्जरी कराने वाले 18.2% रोगियों में लगभग कोई जीवित कैंसर कोशिका शेष नहीं बची थी, जिसे "पैथोलॉजिकल कम्पलीट रिस्पांस" कहा जाता है।
हालाँकि, शोधकर्ता बहुत सावधान हैं कि वे इसे "इलाज" या पूर्ण विजय न कहें। वे बताते हैं कि हालांकि सर्जरी की सफलता दर अधिक थी, लेकिन दीर्घकालिक उत्तरजीविता (सर्वाइवल) का डेटा अभी "अपरिपक्व" है। इसका अर्थ यह है कि उन्होंने मरीजों को अभी तक इतना लंबा नहीं देखा है कि यह पता चल सके कि क्या यह उपचार उन्हें भविष्य में कई वर्षों तक जीवित रखने में मदद करेगा। 31 रोगियों में से, अध्ययन समाप्त होने तक 7 की मृत्यु हो गई थी, लेकिन वे सभी उसी समूह के थे जिन्हें सर्जरी नहीं मिल सकी थी। हालांकि यह सुझाव देता है कि सर्जरी मिलना ही जीवित रहने की कुंजी हो सकती है, लेखक चेतावनी देते हैं कि यह केवल एक संकेत है, कोई प्रमाणित तथ्य नहीं, क्योंकि सर्जरी कराने वाला समूह पहले से ही "स्वस्थ" या "अधिक प्रतिक्रियाशील" समूह था।
सुरक्षा भी एक प्रमुख केंद्र थी। चूंकि यह टीम एक साथ तीन शक्तिशाली दवाओं का उपयोग करती है, इसलिए शोधकर्ताओं ने कुछ दुष्प्रभावों की उम्मीद की थी। उन्होंने पाया कि 61.3% रोगियों को गंभीर दुष्प्रभाव (ग्रेड 3 या उससे अधिक) हुए, जो मुख्य रूप से कम रक्त कोशिकाओं (न्यूट्रोपेनिया) और थकान से संबंधित थे। हालांकि, उपचार के कारण कोई मृत्यु नहीं हुई थी, और सर्जरी कराने वाले रोगियों में कोई बड़ी सर्जिकल जटिलता भी नहीं देखी गई। टीम ने यह भी नोट किया कि उन्होंने सर्जरी से एक महीने पहले आपूर्ति-रोकने वाली दवा (एपेटिनिब) को रोक दिया था ताकि शरीर की रिकवरी प्रक्रिया सुचारू हो सके, जिसने संभवतः सर्जरी को सुरक्षित रखने में मदद की।
अंत में, यह अध्ययन बताता है कि AASOX संयोजन "बॉर्डरलाइन" पेट के कैंसर के मामलों को सार्थक संख्या में "ऑपरेबल" (ऑपरेशन योग्य) मामलों में बदलने का एक शक्तिशाली और व्यवहार्य तरीका है। यह साबित करता है कि यह आक्रामक तीन-तरफा हमला काम कर सकता है। लेकिन लेखक इस बात पर जोर देते हैं कि यह तो बस कहानी की शुरुआत है। चूंकि यह अध्ययन छोटा था, केवल एक अस्पताल में किया गया था, और इसमें तुलना के लिए कोई कंट्रोल ग्रुप नहीं था, इसलिए ये परिणाम "हाइपोथीसिस-जनरेटिंग" (परिकल्पना उत्पन्न करने वाले) हैं। वे एक मजबूत संकेत हैं जो कहते हैं, "जारी रखें, यह आशाजनक लग रहा है," लेकिन वे अंतिम उत्तर नहीं हैं। यह जानने के लिए कि क्या यह नया मानक उपचार है, बड़े, बहु-अस्पताल अध्ययनों की आवश्यकता है जिनमें लंबे समय तक फॉलो-अप हो, ताकि यह पुष्टि हो सके कि यह दृष्टिकोण वास्तव में मरीजों को लंबे, स्वस्थ जीवन जीने में मदद करता है।
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