Neuroactive Medication Exposure Across Neonatal Intensive Care Units of a Large, Multistate Healthcare System
这项针对近17,000名新生儿重症监护病房（NICU）婴儿的回顾性队列研究表明，神经活性药物暴露在早产儿和白人婴儿中最为普遍，且在六年间，药物使用模式呈现出向增加右美托咪定和芬太尼等制剂的使用、同时减少对苯二氮卓类药物和巴比妥类药物依赖转变的趋势。
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想象一下一家医院的育儿室，但不是那种有着裹在柔软毯子里的小宝宝在甜睡着的育儿室。这是新生儿重症监护病房，也就是 NICU，一个高科技的堡垒，最微小、最脆弱的人类在这里为成长而战。在这个世界里，这些宝宝不仅仅是在应对出生带来的挑战；他们通常还连接着机器，被扎着针头，并接受着足以让成年人都感到畏缩的医疗程序。长期以来，医生一直认为婴儿的感觉并不像我们这样，但科学已经证明，他们的身体会发出痛苦的抗议，而忽视这种疼痛实际上可能会影响他们日后大脑的发育。为了停止这种“尖叫”并让宝宝保持冷静，医生会使用特殊的“神经活性”药物——这些药物能调低痛苦、恐惧和躁动不安的“音量”。把这些药物想象成调节婴儿神经系统的“调光开关”。但棘手之处在于：我们还没有关于这些开关的完美说明书。我们知道它们在当下很有帮助，但我们并不完全确定如果长时间将调光器调低，或者如果开关本身改变了发育中大脑的布线，会发生什么。这就是让医生们彻夜难眠的大问题：我们是在帮助这些最微小的患者，还是在无意中给了他们一个伴随终身的副作用？
来自一个大型医疗系统的研究团队决定打开这些档案柜，看看现实世界中到底发生了什么。他们回顾了五个不同 NICU 的六年记录，追踪了近 17,000 名婴儿。他们想知道：谁使用了这些改变大脑的药物？使用的频率如何？以及医生是否在改变他们对使用哪种药物的想法？
他们发现的故事有点像不断变化的潮汐。在每 100 名进入这些病房的婴儿中，大约有 18 人服用过至少一种这类特殊药物。研究人员发现，最微小、最早产的婴儿最有可能接受这些药物。如果你把他们看作是最脆弱的，这就能理解了：他们需要最多的呼吸支持和生存辅助，因此也得到了最多的“调光开关”调节。有趣的是，研究还发现，即使医生试图根据婴儿的病情严重程度进行调整，白人婴儿接受这些药物的可能性仍高于其他种族的婴儿。作者认为，这可能表明医生对不同群体的婴儿采取了略微不同的治疗方式，或者存在一些他们未曾测量的隐藏因素，而非婴儿本身的生物学差异。
当研究人员观察哪些药物更受欢迎时，他们看到了明显的变化趋势，就像是在更新播放列表。在六年的时间里，医生开始更多地使用那些“较新的酷孩子”：芬太尼、氯胺酮、右美托咪定和可乐定。这些药物像是反应迅速且温和的操作者，能在不破坏婴儿呼吸节奏的情况下迅速使其平静下来。与此同时，“老派”的重磅药物——如洛拉西泮、米达唑仑和戊巴比妥——开始逐渐淡出。看来医学界意识到旧的方法可能会带来沉重的负担，比如导致呼吸问题或干扰婴儿的大脑，因此他们正在将其更换为更轻盈的新型选择。
然而，这个故事中有一个微小但非常严肃的插曲。大约 76 名婴儿（仅占使用药物婴儿总数的 2.5%）遭遇了“三重威胁”：他们同时接受了阿片类药物、镇静剂和精神类药物。这些是病情最严重的儿童，通常伴有遗传问题、需要喂养管，甚至需要气管切开术。令人震惊的是，对于这些高风险婴儿中的一半以上，尽管主院区设有专门的姑息治疗团队（即管理复杂疼痛和舒适度的专家），但该团队甚至从未被请来协助。当这些婴儿出院时，约有 6% 的人离开时体内仍有这些药物的残留，最常见的是褪黑素（一种助眠剂）或加巴喷丁（一种缓解神经痛的药物）。
研究人员谨慎地指出，他们不仅是在看数字，更是在看“趋势”。他们发现，虽然某些药物的使用量在上升，而另一些在下降，但我们仍然无法完美地回答：这些变化对婴儿十年后的大脑究竟是好是坏。研究表明，目前的药物处方方式有点像一块“拼布毯”——不同的医院、不同的医生以及不同的习惯。虽然向新型药物的转变基于短期安全性来看是合理的，但其长期影响仍是一个谜。作者总结道，我们需要更细致、更有组织的研究，以找出使用这些强力工具的最佳方式，确保当我们为了减轻婴儿的痛苦而调暗灯光时，不会在无意中熄灭他们未来的发展之光。
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