Evaluating the performance of polygenic indices of neuropsychiatric conditions and brain endophenotypes in four UK population samples
这项利用四个英国人群样本的研究表明，尽管神经精神疾病的多基因指数能显著预测成年后的心理健康症状，但其很大一部分效应是通过抚养环境介导的，且目前的基于大脑的内表型指标缺乏作为有效替代方案的效力。
原始论文采用 CC BY 4.0 许可（https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。 这是一篇未经同行评审的预印本的AI生成解释。这不是医疗建议。请勿根据此内容做出健康决定。 阅读完整免责声明
想象一下你的大脑是一个广阔而繁忙的城市。长期以来，科学家们认为这座城市的布局完全是由一位名叫“遗传学”的大建筑师绘制的，而被称为“环境”的天气和邻里只是背景布。但最近，研究人员意识到，建筑师和天气其实是形影不离的好朋友，他们一直在互相交流。有时，建筑师设计房屋的方式会吸引特定 kind 的天气；有时，天气也会改变房屋的外观。这种混淆被称为“基因-环境相关性”。这就像是在试图弄清楚一株植物长高是因为它的种子，还是因为它被种在了肥沃的土壤里，而种子本身其实是被园丁特意挑选出来生长在那种特定土壤中的。
为了解决这个谜题，科学家们使用了一种叫做“多基因指数”（Polygenic Index）的东西。你可以把它看作是一张遗传评分卡，一份长长的微小遗传指令清单，用以预测一个人患上某种心理健康挑战（如情绪低落或焦虑）的可能性。通常，这些评分卡是通过观察那些已经被诊断出患有这些疾病的人来构建的。但问题在于：因为这些评分卡是基于真实的人类生活构建的，它们可能会不小心把环境的线索（比如艰难的童年）与遗传线索混合在一起。这使得人们很难判断评分卡是在根据 DNA 预测未来，还是仅仅在反映过去的生存环境。因此，科学家们开始思考，如果我们在构建评分卡时基于大脑本身——即大脑的大小、形状和连线——而不是仅仅基于行为，情况会怎样？这些“基于大脑的”评分卡可能会更纯净，就像是一份只显示建筑结构而不附带天气报告的蓝图。
在这项研究中，来自埃塞克斯大学的一个研究小组决定对这两类评分卡进行测试。他们想看看“基于大脑的”评分卡是否比传统的评分卡更能有效地预测成年人的心理健康，且不会受到环境的干扰。他们查看了来自英国四个庞大群体的数据，这些群体出生于不同的年份，以观察这些遗传评分卡的效果如何。他们重点研究了基于心理健康诊断（如抑郁症或多动症）的 11 个评分卡，以及基于脑部扫描（如不同脑区体积）的 30 个评分卡。他们还检查了这些分数是否与“抚养环境”有关联——例如，一个人是否与父母共同生活、父亲是否有工作以及母亲是否完成了高中学业。
结果有点复杂，但讲述了一个非常清晰的故事。研究人员发现，传统的心理健康评分卡（NPGIs）确实与心理健康症状有关联，但它们也受到了环境的影响。以抑郁症为例，该评分卡效应中约有 1.6% 到 24.5% 实际上来自于环境，而非仅仅是基因。这就像是评分卡在呐喊“是基因的作用！”，但同时又在耳语“其实，这也取决于你的邻里环境！”。作为“纯净”替代方案的基于大脑的评分卡（EPGIs）并没有完全达到预期。虽然其中一些在特定人群（如女性或中年男性）中显示出了一些有趣的联系，但它们还不足以取代传统评分卡。事实上，基于大脑的评分卡并不一致；它们在所有测试的不同群体中都没有表现出强大且可靠的心理健康关联。
研究还发现，你研究对象的构成会改变一切。如果你观察的是一组可以获取其父母 DNA 数据的群体（“三人组”样本），那么遗传评分与环境之间的联系几乎消失了。但如果你包含那些无法获取父母 DNA 数据的人，这种联系就会变得强得多。这表明环境在这些遗传评分的表现方式中扮演了巨大角色。研究人员得出结论，虽然基于大脑的评分卡是一个很有前景的想法，但它们还没有准备好接管这项工作。传统的评分卡仍然有用，但我们必须记住，它们并不纯粹是“遗传”的——它们是生物学与我们成长世界之间交织在一起的复杂混合体。所以，下次当你看到一个预测心理健康的遗传评分时，请记住：它不仅是你 DNA 的地图，也是你童年时光的一张快照。
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