Evaluating the performance of polygenic indices of neuropsychiatric conditions and brain endophenotypes in four UK population samples
Deze studie, die gebruikmaakt van vier Britse populatiesamples, onthult dat hoewel polygene indices voor neuropsychiatrische aandoeningen volwassen mentale gezondheidssymptomen significant voorspellen, een aanzienlijk deel van hun effecten omgevingsgemedieerd is via de opvoedomgeving, en huidige hersengebaseerde endofenotype-indices onvoldoende kracht hebben om als effectieve alternatieven te dienen.
Oorspronkelijk artikel gelicentieerd onder CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Dit is een AI-gegenereerde uitleg van een preprint die niet peer-reviewed is. Dit is geen medisch advies. Neem geen gezondheidsbeslissingen op basis van deze inhoud. Lees de volledige disclaimer
Stel je je geest voor als een uitgestrekte, bruisende stad. Lange tijd dachten wetenschappers dat de lay-out van de stad volledig werd getekend door een meesterarchitect genaamd "Genetica", terwijl het weer en de buurt genaamd "Omgeving" slechts achtergronddecor waren. Maar onlangs realiseerden onderzoekers zich dat de architect en het weer eigenlijk beste vrienden zijn die constant met elkaar praten. Soms ontwerpt de architect een huis op een manier die een specifiek soort weer aantrekt, en soms verandert het weer hoe het huis eruitziet. Deze verwarring wordt "gen-omgevingscorrelatie" genoemd. Het is alsof je probeert uit te zoeken of een plant groot is geworden door zijn zaden of omdat hij in rijke grond is geplant, terwijl de zaden zelf door de tuinier waren gekozen om juist in die specifieke grond te groeien.
Om dit puzzelstukje op te lossen, gebruiken wetenschappers iets dat een "Polygenetische Index" wordt genoemd. Denk aan dit als een genetische scorekaart, een lange lijst met kleine genetische instructies die voorspelt hoe groot de kans is dat iemand een bepaalde mentale uitdaging heeft, zoals somberheid of angst. Meestal worden deze scorekaarten samengesteld door te kijken naar mensen die al een diagnose hebben gekregen voor deze aandoeningen. Maar hier zit de crux: omdat deze scorekaarten zijn gebouwd op basis van echte levens van mensen, kunnen ze per ongeluk aanwijzingen over de omgeving (zoals een moeilijke jeugd) bevatten die gemengd zijn met de genetische aanwijzingen. Dit maakt het moeilijk om te weten of de scorekaart de toekomst voorspelt op basis van DNA of alleen het verleden van de omgeving weerspiegelt. Daarom begonnen wetenschappers zich af te vragen: wat als we een scorekaart zouden bouwen op basis van het brein zelf — de grootte, vorm en bedrading van het brein — in plaats van alleen het gedrag? Deze "hersengebaseerde" scorekaarten zouden schoner kunnen zijn, als een blauwdruk die alleen de structuur van het gebouw laat zien zonder het weerbericht erbij te voegen.
In dit onderzoek besloot een team van onderzoekers van de Universiteit van Essex deze twee soorten scorekaarten op de proef te stellen. Ze wilden zien of de "hersengebaseerde" kaarten beter waren in het voorspellen van mentale gezondheid bij volwassenen zonder in de war te raken door de omgeving. Ze bekeken gegevens van vier enorme groepen mensen in het Verenigd Koninkrijk, geboren in verschillende jaren, om te zien hoe goed deze genetische scorekaarten werkten. Ze concentreerden zich op elf scorekaarten gebaseerd op mentale gezondheidsdiagnoses (zoals depressie of ADHD) en dertig scorekaarten gebaseerd op hersenscans (zoals het volume van verschillende hersendelen). Ze controleerden ook of deze scores verbonden waren met de "opvoedomgeving" — zaken zoals of iemand met beide ouders woonde, of de vader een baan had, en of de moeder het middelbaar onderwijs had afgerond.
De resultaten waren een beetje een gemengd pakketje, maar ze vertelden een heel duidelijk verhaal. De onderzoekers vonden dat de traditionele mentale gezondheidsscorekaarten (de NPGIs) inderdaad verbonden waren met symptomen van mentale gezondheid, maar dat ze ook werden beïnvloed door de omgeving. Voor depressie, bijvoorbeeld, kwam ongeveer 1,6% tot 24,5% van het effect van de score eigenlijk voort uit de omgeving, en niet alleen uit de genen. Het is alsof de scorekaart riep: "Het zijn de genen!", maar tegelijkertijd fluisterde: "Eigenlijk is het ook de buurt!". De hersengebaseerde scorekaarten (de EPGIs) waren bedoeld als het "schone" alternatief, maar ze leefden niet helemaal op aan de hype. Hoewel een paar van hen enkele interessante verbanden lieten zien met mentale gezondheid in specifieke groepen mensen (zoals vrouwen of mannen van middelbare leeftijd), waren ze nog niet krachtig genoeg om de traditionele kaarten te vervangen. Sterker nog, de hersengebaseerde kaarten waren inconsistent; ze vertoonden geen sterke, betrouwbare verbanden met mentale gezondheid over alle verschillende geteste groepen heen.
De studie ontdekte ook dat wie je in je studie opneemt, alles verandert. Als je naar een groep mensen kijkt waarvan het DNA van de ouders ook beschikbaar is (een "trio"-steekproef), verdwijnt de link tussen de genetische scores en de omgeving bijna volledig. Maar als je mensen meeneemt van wie het DNA van de ouders niet beschikbaar was, wordt de link veel sterker. Dit suggereert dat de omgeving een enorme rol speelt in hoe deze genetische scores zich gedragen. De onderzoekers concludeerden dat hoewel de hersengebaseerde scorekaarten een veelbelovend idee zijn, ze nog niet klaar zijn om het stokje over te nemen. De traditionele scores zijn nog steeds nuttig, maar we moeten onthouden dat ze niet puur "genetisch" zijn — ze zijn een verstrengelde mix van biologie en de wereld waarin we opgroeien. Dus de volgende keer dat je een genetische score ziet die mentale gezondheid voorspelt, onthoud dan: het is niet alleen een kaart van je DNA; het is ook een snapshot van je jeugd.
Verdrinkt u in papers in uw vakgebied?
Ontvang dagelijkse digests van de nieuwste papers die bij uw onderzoekswoorden passen — met technische samenvattingen, in uw taal.